叶酸受体介导的“甲氨蝶呤-川芎嗪”主动靶向纳米给药系统的制备及初步体外抗肿瘤研究

作者：李杰; 陈雨晴; 王雪莹; 苏慧; 徐世一; 高萌萌; 王靖怡; 肖可新; 阎雪莹^*

来源：中医药学报, 2022, 50(09): 36-45.

DOI：10.19664/j.cnki.1002-2392.220201

• 川芎嗪
• 甲氨蝶呤
• 壳聚糖
• 靶向
• 纳米给药系统
• 宫颈癌

目的：构建甲氨蝶呤(MTX)为模型药物及靶向分子偶联壳聚糖(CS),并包载传统中药川芎中生物碱单体川芎嗪(TMP)的主动靶向纳米给药系统(MTX-CS-TMP-NPs),初步探究其对人宫颈癌细胞Hela的靶向性。方法：通过酰胺反应制备甲氨蝶呤-壳聚糖偶联物(MTX-CS),通过傅立叶红外变换光谱、核磁共振氢谱进行验证；采用超滤离心法与高效液相色谱仪测定纳米粒的包封率；采用离子凝胶法制备MTX-CS-TMP-NPs,并以粒径和包封率为评价指标，星点设计-效应面优化确定最优处方并进行表征；采用荧光倒置显微镜定性观察纳米粒的靶向性。结果：MTX-CS红外光谱图中，1 650 cm-1处峰强度增强，3 440 cm-1处峰强度减弱，且出现苯环特征吸收峰，核磁共振氢谱图中，MTX中氢原子化学位移向低场移动，δ值增大，表明MTX-CS成功合成；SEM及TEM显示纳米粒为均一球形，平均粒径为156.6 nm, PDI为0.144,zeta电位为+19.9 mV;TMP的包封率为70.53%,载药量9.26%;荧光倒置显微镜定性观察Hela细胞对实验组的摄取率大于对照组，表明MTX-CS-TMP-NPs对Hela细胞具有靶向性。结论：成功合成MTX-CS并优化处方制备出包封率较高、粒径均一的MTX-CS-TMP-NPs,纳米粒对Hela细胞具有明显的靶向性，靶向机制可能由Hela细胞表面高表达的叶酸受体介导而实现。

• 出版日期2022
• 单位黑龙江中医药大学