CHOP双重调控衣霉素诱导的DU-145细胞凋亡及自噬的研究

作者：雷艳; 詹世淮; 陈俊秋; 董会月; 林榕; 陈津; 王水良; 黄梁浒^*

来源：中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2018, 8(05): 257-263.

• 内质网应激
• 细胞自噬
• 细胞凋亡
• DU-145
• 衣霉素

目的研究内质网应激分子CHOP调控细胞凋亡与自噬的作用和机制。方法利用衣霉素诱导DU-145细胞产生内质网应激,Western Blot法检测内质网应激相关分子Grp78、Grp94、p-eIF2α和CHOP及自噬蛋白LC3Ⅱ、Atg5和Beclin1的表达;用流式细胞术检测细胞凋亡水平;沉默CHOP基因,用Western Blot法检测凋亡蛋白PARP、Caspase3的表达,流式细胞术检测细胞凋亡;并利用免疫荧光检测自噬标志性蛋白LC3B的表达。结果衣霉素诱导DU-145细胞内质网应激能诱导一定程度的细胞凋亡,衣霉素处理8、12、24 h的细胞凋亡率分别为3.27%±1.02%,8.97%±0.71%和11.67%±1.41%,处理12 h及24 h的细胞凋亡率与对照组相比差异具有统计学意义(P <0.01)。同时也能通过抑制PI3K/AKt/mTOR信号通路激活DU-145细胞自噬。CHOP基因沉默抑制细胞凋亡,shCtrl组细胞凋亡率为32.17%±3.93%,shCHOP-1组细胞凋亡率为23.53%±3.41%,两组相比差异具有统计学意义(P <0.05)。且CHOP基因沉默能促进细胞自噬分子LC3B的表达。结论衣霉素诱导DU-145细胞内质网应激状态下,CHOP在细胞凋亡与自噬之间发挥双重调控作用。

• 出版日期2018