卡培他滨节拍化疗联合依西美坦通过PI3K-AKT信号通路抑制乳腺癌细胞增殖的实验研究

作者：顾玉兰; 朱金莲; 许晔琼; 宛传丹; 钱军^*

来源：肿瘤研究与临床, 2021, 33(06).

• 乳腺肿瘤
• 抗肿瘤联合化疗方案
• 卡培他滨
• 依西美坦

目的探讨卡培他滨节拍化疗联合依西美坦对乳腺癌MCF-7细胞增殖及PI3K-AKT信号通路的影响。方法体外培养MCF-7细胞, 分为对照组(加入不含药物的DMEM培养液)、30 μmol/L依西美坦组和卡培他滨节拍化疗联合用药组[30 μmol/L依西美坦联合不同浓度(50、33、17 μmol/L)卡培他滨]。CCK-8法检测细胞增殖抑制率, 计算药物半数抑制浓度(IC50)。流式细胞术检测各组细胞周期与细胞凋亡率的变化。蛋白质印迹法检测MCF-7细胞PI3K-AKT信号通路中相关蛋白的表达。结果卡培他滨和依西美坦作用MCF-7细胞72 h的IC50分别为101.2 μmol/L和60.6 μmol/L。24、48 h 30 μmol/L依西美坦联合50、33、17 μmol/L卡培他滨组MCF-7细胞增殖抑制率均高于30 μmol/L依西美坦组(均P<0.01);30 μmol/L依西美坦组、30 μmol/L依西美坦+50 μmol/L卡培他滨组、30 μmol/L依西美坦+33 μmol/L卡培他滨组、30 μmol/L依西美坦+17 μmol/L卡培他滨组细胞凋亡率分别为(18.1±2.6)%、(34.6±3.0)%、(27.6±1.3)%、(23.1±1.6)%, 差异有统计学意义(F=23.652, P<0.01)。与对照组相比, 30 μmol/L依西美坦组MCF-7细胞G2期细胞比例上升[(16.7±2.6)%比(10.6±2.2)%], G1期细胞比例下降[(53.3±4.0)%比(56.3±3.2)%];30 μmol/L依西美坦+50 μmol/L卡培他滨组MCF-7细胞S期细胞比例上升[(39.0±3.6)%比(33.1±2.0)%];30 μmol/L依西美坦+33 μmol/L卡培他滨组MCF-7细胞更多停滞于S期[(51.7±4.1)%], G2期细胞几乎消失[(1.2±0.5)%];30 μmol/L依西美坦+17 μmol/L卡培他滨组MCF-7细胞G2期细胞比例上升[(26.2±3.1)%]。蛋白质印迹法检测显示, 低剂量节拍化疗促进依西美坦抑制PI3K表达, 促进AKT蛋白473位丝氨酸磷酸化[p-AKT(473)表达增高], 促进信号通路下游S6蛋白表达及提高磷酸化水平(p-S6表达升高), 从而激活凋亡信号。结论卡培他滨节拍化疗联合依西美坦可协同抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖, 通过影响PI3K-AKT信号通路激活细胞凋亡机制。

• 出版日期2021
• 单位南京中医药大学; 江苏省中医院; 中心实验室; 常熟市第二人民医院