Smad7对终末期糖基化产物介导大鼠肾小管上皮细胞转分化及Ⅰ型胶原合成的影响

作者：孙辽; 孙惠力; 李晓艳; 王向阳; 陈文芳; 骆宁; 孙艳艳; 董秀清; 余学清

来源：中华内分泌代谢杂志, 2007, (06): 544-548.

• 糖基化终产物
• 高级
• Smad7
• 转分化
• 胶原Ⅰ型

目的探讨Smad7对终末期糖基化产物(AGE)介导肾小管上皮细胞转分化及Ⅰ型胶原合成的影响。方法Tet-on质粒系统构建表达Smad7的正常大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK52E)株,通过强力霉素(Dox)上调Smad7的表达,以细胞免疫化学、RT-PCR或Western印迹技术观察Smad7对AGE介导NRK52E细胞磷酸化(p)Smad2/3核转位、及α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、E-钙黏着糖蛋白(cadherin)和Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达的影响。结果Smad7转染的NRK52E细胞以剂量依赖方式受Dox调控。Smad7的高表达可抑制AGE介导的30 min(68.3% vs 31.2%,P<0.01)和24h(69.8% vs 28.7%,P<0.01)p- Smad2/3的核转位水平;明显下调α-SMA、Ⅰ型胶原mRNA和蛋白的表达,上调E-钙黏着糖蛋白mRNA和蛋白的表达。结论Smad7通过抑制Smad信号通路活化,阻抑AGE介导的肾小管上皮细胞向肌成纤维母细胞转分化和Ⅰ型胶原的合成。

• 出版日期2007-12-25
• 单位中山大学附属第五医院; 中山大学附属第一医院