全外显子测序在语言发育迟缓/障碍儿童早期诊断中的应用

作者：王建红; 谢华; 许琪; 田宇; 王曦; 上官少方; 张裕; 卢贺阳; 陈晓丽; 王琳^*

来源：中华预防医学杂志, 2021, 55(07).

• 儿童
• 语言障碍
• 外显子
• 测序

目的评估全外显子测序技术(WES)对儿童语言发育迟缓/障碍的早期诊断价值。方法回顾性研究。选取 2019年1月至2020年12月于首都儿科研究所附属儿童医院保健科就诊的语言发育迟缓/障碍患儿为研究对象。知情同意基础上采集患儿和父母外周血进行WES, 结合患儿的临床表型筛选候选变异, 包括单核苷酸突变(SNVs)和基因拷贝数变异(CNVs)。候选变异利用Sanger测序/real-time PCR/CNV-Seq完成验证和家系分离分析, 最终根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南完成致病性评估和遗传诊断。对其中完成《儿童神经心理行为检查量表2016版》检查的125例患儿, 以WES检测结果阳/阴性分组, 采用t检验比较两组患儿总发育商、大运动、精细动作、适应能力、语言和社会行为能区的发育水平。结果 165例语言发育迟缓/障碍患儿完成WES检测, 男女比例为1.95∶1, 男童109例, 女童56例, 年龄(3.2±1.2)岁、中位数3.0岁, 共检测出与疾病相关的致病性突变者45例, 阳性诊断率为27.3%(45/165)。其中36例检测到的变异为SNVs, 9例为CNVs。家系成员的变异来源检测显示新发突变在致病性基因变异中占比为86%(31/36)。女童的阳性诊断率45%(25/56), 显著高于男童(18.3%、20/109, χ2=12.171, P<0.05);各年龄段的阳性诊断率无显著差异(χ2=4.349, P>0.05);WES检测阳性组患儿大运动发育商均值低于阴性组(61.5±15.39vs. 69.4±14.36), 差异有统计学意义(t=-2.610, P<0.05);两组患儿在精细动作、适应能力、语言、社会行为能区发育商的差异无统计学意义(t=-0.933、-1.298、-0.114、-0.214, P均>0.05)。结论语言发育迟缓/障碍具有复杂的遗传异质性, WES在全外显子层面对语言发育迟缓/障碍儿童的早期病因诊断具有重要价值。

• 出版日期2021
• 单位首都儿科研究所; 首都儿科研究所附属儿童医院