脐带间充质干细胞治疗1型糖尿病小鼠视网膜病变的作用机制探索

作者：牟泽芃; 迟静薇; 吕文山; 胡建霞; 王韵阳; 程炳菲; 孟旭霞; 王颜刚; 王伟^*

来源：中华糖尿病杂志, 2018, 10(12): 788-792.

• 糖尿病视网膜病变
• 间充质干细胞
• 血管内皮生长因子受体2
• 受体,Notch1

目的研究人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)能否通过影响Notch信号通路及血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)对糖尿病视网膜病变(DR)起治疗作用。方法选取周龄6～8周、体重20～24 g雌性NOD小鼠80只,适应性喂养1周后按随机数字表法将1型糖尿病发病小鼠分为糖尿病(DM)组、胰岛素(INS)组(给予甘精胰岛素干预)和干细胞(MSC)组(给予hUC-MSCs+甘精胰岛素干预),选取未发生糖尿病的NOD小鼠为正常对照(NC)组;每组10只小鼠。定期检测各组小鼠随机血糖。8周后处死小鼠,制作眼球切片,计数突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数;检测视网膜Notch-1蛋白胞内段(NICD)、发状分裂相关增强子1(HESR1)mRNA、VEGFR-2mRNA及蛋白的表达。多组间比较采用单因素方差分析,多组间两两比较采用最小显著性差异法(LSD)-t检验。结果(1)四组间突破内界膜的内皮细胞核数量总体比较差异有统计学意义(F=57.247,P<0.001),与DM组(6.4±1.0)相比,MSC组(2.8±0.5)数量显著减少(P<0.05)。(2)四组间小鼠视网膜NICD蛋白、HESR1 mRNA、VEGFR-2mRNA及蛋白表达量比较差异均有统计学意义(分别为F=155.076～562.306,均P<0.05)。与NC组相比,DM组小鼠视网膜NICD蛋白(0.38±0.18比1.74±0.11)和HESR1 mRNA(0.29±0.04比1.00±0.00)表达下降、VEGFR2 mRNA(4.11±0.40比1.00±0.00)及蛋白(1.40±0.85比0.28±0.02)表达量增加(均P<0.05);与DM组相比,MSC组小鼠视网膜NICD蛋白(1.36±0.05比0.38±0.18)、HESR1 mRNA(0.80±0.02比0.29±0.04)表达增加,VEGFR2 mRNA(1.80±0.27比4.11±0.40)及蛋白(0.92±0.10比1.40±0.85)表达量减少,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论hUC-MSCs可能通过激活Notch通路、抑制VEGFR-2来抑制视网膜新生血管形成,从而对DR起治疗作用。

• 出版日期2018
• 单位青岛大学附属医院