羟基喜树碱纳米微球治疗金黄地鼠颊囊癌的实验研究

作者：陈丹; 丁学强; 柴丽萍; 王安训; 李苏; 陈宇; 王骥; 燕王翔

来源：中华口腔医学研究杂志(电子版), 2009, 3(01): 42-49.

DOI：10.3969/j.issn.1674-1366.2009.01.008

• 羟基喜树碱
• 聚乙二醇
• 聚谷氨酸苄酯
• 口腔鳞状细胞癌
• 纳米微球 Hydroxycamptothecine(HCPT)
• Pharmaceutical dosage form
• Poly [ethylene glycol](PEG)
• Poly[γ -benzyl-L-glutamate](PBLG)
• Oral Squamous Cell Carcinoma(OSCC)
• Nanoparticles

目的探讨改良羟基喜树碱纳米微球剂型对口腔鳞癌疗效提升的作用。方法制备闭环羟基喜树碱/聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(HCPT/PEG-PBLG)纳米微球,对金黄地鼠颊囊鳞癌动物模型进行干预实验:设生理氯化钠、PEG-PBLG对照组和HCPT、HCPT/PEG-PBLG治疗组,药物腹腔注射(3mg/kg,qd)连续5d。计算肿瘤体积变化、肿瘤倍增时间(DT)和抑瘤率并检测药代动力学各参数。结果成功制备HCPT/PEG-PBLG纳米微球,包封率56.8%;载药率7.5%。金黄地鼠颊囊癌干预实验:HCPT治疗组肿瘤体积于化疗第4天缩小达到最小值后复又开始增大,DT延长,抑瘤率:63.58%;HCPT/PEG-PBLG治疗组肿瘤体积于化疗第4天缩小,第8天达到最小值,DT与HCPT组比较明显延长(P=0.01),抑瘤率(76.50%)提高。HCPT体内代谢呈二室模型;HCPT/PEG-PBLG呈缓释-突释模型,峰值浓度减少,达峰时间、消除半衰期延长;浓度-时间曲线下面积、表观分布容积增加。结论HCPT对金黄地鼠颊囊癌具有较强的抑瘤作用,但开环HCPT羧酸钠盐助溶剂型降低了抑瘤活性,体内代谢快,组织亲和力差,限制其临床应用。HCPT/PEG-PBLG纳米微球剂型可保留抑瘤关键结构内酯环,增加难溶性闭环HCPT水溶性、提高内酯环稳定性,具有药物缓释、延长体内代谢时间、增加组织亲和力等优点,提高了抑癌疗效。

• 出版日期2009
• 单位广东省深圳市儿童医院; 中山大学附属第一医院; 中山大学附属肿瘤医院