抗肿瘤“外泌体肽”的制备及在三阴性乳腺癌治疗中的应用研究

作者：张薇; 吴旸; 董丽平; 唐金海^*

来源：中国肿瘤外科杂志, 2021, 13(06): 556-564.

• 外泌体
• 多肽
• 三阴性乳腺癌
• 抗血管生成
• 药物载体

目的制备携带抗肿瘤多肽FK506结合蛋白样蛋白(FKBPL)的"外泌体肽"并评估其在三阴性乳腺癌治疗中的应用效果。方法选用转染了FKBPL基因的293T细胞为工具,通过挤压法制备装载FKBPL的外泌体肽。使用质谱法检测细胞及FKBPL外泌体肽的FKBPL肽表达情况。通过透射电镜(TEM)、纳米颗粒跟踪分析(NTA)、Western blot分别鉴定该外泌体肽的形态、大小及表面标志物。选取PKH26、DAPI染色液分别将FKBPL外泌体肽和细胞核染成红色和蓝色,经共聚焦显微镜成像监测HCC1937细胞对FKBPL外泌体肽的摄取。通过流式细胞术检测HCC1937细胞DLL4和CD44的表达,研究FKBPL外泌体肽对二者表达水平的影响。最后,通过HUVEC成管实验评估外泌体肽对肿瘤血管形成的影响。结果成功制备了具备外泌体囊泡状结构,平均尺寸为(141.16±4.44)nm的外泌体肽。质谱数据验证了FKBPL多肽在该外泌体肽中成功表达。HCC1937细胞大量摄取FKBPL外泌体肽之后,细胞中的DLL4和CD44表达均显著降低。100 nM外泌体肽明显抑制了HUVEC细胞的成管过程,500 nM外泌体肽则使HUVEC细胞成块状聚集,细胞生长受到严重破坏。结论 FKBPL外泌体肽表现出较好的抗血管生成能力,有望实现高效的三阴性乳腺癌治疗效果。

• 出版日期2021
• 单位南京医科大学第一附属医院