一个核黄素反应型多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症家系的基因突变分析

作者：逯军; 汲丽娟

来源：中华医学遗传学杂志, 2014, 31(04): 428-432.

• 肉碱缺乏
• 多种酰基辅酶A缺乏
• ETFDH基因
• SLC22A5基因

目的对1例误诊为原发性肉碱缺乏症(primary carnitine deficiency,PCD)的核黄素反应型多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(riboflavin responsive-multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency,RRMADD)患儿及父母进行基因突变分析,以确定患儿的致病基因突变及误诊的原因。方法分析1例误诊为原发性肉碱缺乏症并用肉碱治疗7年的RR-MADD患儿的临床表型和腓肠肌活检的电镜检查特点,对患儿及父母进行电子转运黄素蛋白脱氢酶(electron transfer flavoprotein dehydrogenase,ETFDH)基因及肉碱转运蛋白基因(SLC22A5)进行突变检测。结果患儿肌肉活检的电镜观察显示大量脂质沉积。基因测序结果显示患儿的ETFDH基因第3外显子存在c.250G>A和c.380T>C复合杂合突变,患儿的父母分别为c.380T>C和c.250G>A的杂合突变携带者。患儿SLC22A5的基因测序未发现致病突变。患儿经基因确诊后同时补充肉碱与大剂量核黄素,病情得到改善。结论 ETFDH基因第3外显子c.250G>A突变(p.Ala84Thr)是我国南方人群中的1个突变热点,而c.380T>C突变(p.Leu127Pro)在我国人群中罕有报道。该误诊提示诊断性治疗效果不能替代基因检测。单纯补充肉碱治疗RR-MADD可控制病情达7年,其原因有待于进一步探讨。

• 出版日期2014
• 单位中南大学