CysLT2受体拮抗剂HAMI3379对大鼠脑缺血损伤的保护作用及其机制

作者：李明星; 应苗法; 顾胜龙; 赵蕊^*

来源：解放军医学杂志, 2023, 48(12): 1395-1402.

• 脑缺血损伤
• CysLT2受体
• 小胶质细胞激活
• M1/M2极化
• 神经元损伤

目的 探究半胱氨酰白三烯2(CysLT2)受体拮抗剂HAMI3379对大鼠脑缺血损伤的保护作用及其可能机制。方法 将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组与HAMI3379组，每组10只。模型组大鼠采用大脑中动脉阻断术(MCAO)构建脑缺血损伤模型，HAMI3379组在MCAO术前和术后30 min腹腔注射HAMI3379(0.2 mg/kg)。对脑缺血损伤后的大鼠行神经症状评分，TTC染色法观察大鼠脑梗死体积，免疫荧光染色法检测小胶质细胞活化标志物Iba1,Real-time PCR检测小胶质细胞M1/M2极化表型分子mRNA水平的变化，NeuN染色法观察神经元数量，Fluoro-Jade B染色法观察神经元变性情况，Western-blotting检测脑组织中CysLT2蛋白和核因子κB相关蛋白Cα(PKCα)、NF-κB抑制蛋白(IκBα)、p65和p50蛋白的表达变化。结果 与假手术组比较，模型组大鼠神经症状评分、脑梗死体积均明显增高(P<0.05)；与模型组比较，HAMI3379组大鼠的神经症状评分、脑梗死体积明显降低或缩小(P<0.05)。免疫荧光染色法检测结果显示，脑缺血损伤后大鼠脑组织中小胶质细胞活化标志物Iba1表达增加(P<0.05)。与假手术组比较，模型组大鼠缺血中心区脑组织中M1极化分子CD86、IL-1β、TNF-α和M2极化分子CD206、TGF-β、IL-10的mRNA表达均明显增高(P<0.05)；与模型组比较，HAMI3379组M1极化分子表达明显下调(P<0.05),M2极化分子表达明显上调(P<0.05)。与假手术组比较，模型组大鼠脑组织中PKCα、IκBα、p65、p50蛋白表达明显上调(P<0.05)；与模型组比较，HAMI3379组PKCα、IκBα、p65、p50蛋白表达明显下调(P<0.05)。NeuN染色结果显示，与假手术组比较，模型组大鼠脑组织中神经元数量减少(P<0.05)，变性神经元数量增多(P<0.05)；与模型组比较，HAMI3379组神经元数量增多(P<0.05)，变性神经元数量减少(P<0.05)。结论 CysLT2受体拮抗剂HAMI3379可能通过调控PKCα/IκBα/NF-κB信号通路，抑制小胶质细胞的M1型极化激活，促进其向M2型极化转变，抑制神经元的变性，发挥神经保护作用。

• 出版日期2023
• 单位浙江大学医学院附属邵逸夫医院