摘要

目的:探讨拟黑多刺蚁活性组分对脂多糖(LPS)所诱导抑郁小鼠神经炎症的影响及其可能的作用机制。方法:将60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀(20 mg/kg)阳性对照组及拟黑多刺蚁活性组分高(8 g/kg)、中(4 g/kg)、低(2 g/kg)剂量组,连续给药10 d,第11、12天采用LPS(1 mg/kg)腹腔注射诱导小鼠抑郁模型。对小鼠进行行为学实验(强迫游泳实验、悬尾实验),ELISA法检测小鼠血清神经递质和炎症因子,HE、Tunel染色观察小鼠脑组织病理损伤和凋亡情况,qReal-time PCR检测小鼠脑组织中IL-6 mRNA表达,Western Blot检测小鼠脑组织中NF-κB/TNF-α/IL-6通路相关蛋白表达。将RAW264.7细胞分为正常对照组、模型组及拟黑多刺蚁活性组分高(2 mg/mL)、中(1 mg/mL)、低(0.5 mg/mL)浓度组,加入脂多糖(1μg/mL)造模,Western Blot检测各组细胞中NF-κB/TNF-α/IL-6通路相关蛋白表达。结果:动物实验中,与正常对照组比较,模型组小鼠的游泳不动时间、悬尾不动时间、血清TNF-α水平及脑组织IL-6 m RNA和p-NF-κB、IL-6、TNF-α蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01),脑组织病理变化明显,脑组织神经元凋亡增加。与模型组比较,除拟黑多刺蚁活性组分低剂量组小鼠血清TNF-α水平及中剂量组小鼠血清TNF-α、DA、BDNF水平差异无统计学意义(P>0.05)外,拟黑多刺蚁活性组分各组小鼠游泳不动时间、悬尾不动时间、血清TNF-α水平、脑组织IL-6水平及脑组织IL-6、TNF-α、p-NF-κB蛋白表达显著降低,血清5-HT、DA、BDNF水平显著升高(P<0.05或P<0.01),脑组织病理学明显改善,脑组织神经元凋亡明显减少。体外实验中,与正常对照组比较,模型组RAW264.7细胞TNF-α、IL-6、p-NF-κB蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01),与模型组比较,拟黑多刺蚁活性组分各组RAW264.7细胞TNF-α、IL-6、p-NF-κB蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:拟黑多刺蚁活性组分可通过抑制NF-κB/TNF-α/IL-6通路的激活,改善小鼠抑郁症神经炎症。

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