基于网络药理学及分子对接探讨透脓散以IL-6为核心的免疫炎症调控干预肉芽肿性乳腺炎的机制及验证研究

作者：刘春妘; 刘晓菲^*; 孙颖; 陈翰翰; 张丽美

来源：中医药信息, 2023, 40(01): 43-51.

DOI：10.19656/j.cnki.1002-2406.20230107

• 透脓散
• 肉芽肿性乳腺炎
• 网络药理学
• 分子对接
• 实验验证
• IL-6

目的：应用网络药理学及分子对接技术探讨透脓散治疗肉芽肿性乳腺炎（GLM）的作用机制，并通过临床研究初步验证透脓散干预的以IL-6为核心的免疫炎症调控机制。方法：利用中药系统药理学数据库分析平台（TCMSP）搜集透脓散药物活性成分，GeneCards、OMIM、TTD数据库查询GLM的疾病相关靶点基因，韦恩在线系统构建透脓散-肉芽肿性乳腺炎的交集靶点，Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点”网络图，将交集基因导入构建蛋白互作网络及拓扑分析，Metascape平台进行GO、KEGG富集分析，OmicShare在线平台构建气泡图并构建靶点通路网络图，分子对接软件（Autoduck）将核心靶点与核心活性成分进行分子对接，Pymol软件将分子对接结果可视化。临床研究选择80例GLM患者随机分为治疗组和对照组。治疗组口服透脓散，对照组采用激素治疗，两组均治疗20 d。分别于治疗前后采用空心针穿刺原肿块组织，包埋组织为病理蜡块、切片并进行免疫组化法染色、中性树胶封片，显微镜下观察进行验证。结果：透脓散治疗GLM的靶点基因共969个，GLM相关靶点79个，交集靶点18个。拓扑分析相关靶点126个，主要涉及核心靶点IL-6、TNF、IFN-γ和IL-1β等；GO生物过程主要涉及炎症反应、免疫反应、MAPK级联等；KEGG信号通路主要涉及NF-κB信号通路、Jak-STAT信号通路、TNF信号通路等；分子对接显示核心靶点IL-6、TNF、IL-1β与核心活性成分结合能良好。临床研究结果则显示透脓散可明显降低IL-6、TNF、IL-1β的阳性表达。结论：透脓散能通过多成分、多靶点、多通路调控GLM免疫炎症反应，临床研究进一步验证了其对肉芽肿乳腺炎的治疗疗效及以IL-6为核心的免疫炎症调控机制，为透脓散治疗GLM的作用机制提供了理论支持。

• 出版日期2023
• 单位山东中医药大学; 山东省中医药研究院; 山东中医药大学附属医院