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摘要
目的:探讨醋酸奥曲肽原料及其制剂的杂质情况。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Hypersil C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相A为四甲基氢氧化铵溶液(取10%四甲基氢氧化铵溶液20mL,加水880mL,用10%磷酸溶液调节p H至5.4)-乙腈(900∶100),流动相B为四甲基氢氧化铵溶液(取10%四甲基氢氧化铵溶液20mL,加水380mL,用10%磷酸溶液调节p H至5.4)-乙腈(400∶600),流速1.0mL·min-1,紫外检测波长为210 nm,分析醋酸奥曲肽原料及制剂的杂质谱,并比较了原料间、制剂间的杂质情况。再结合影响因素试验、加速试验、配伍稳定性试验,分析影响杂质产生的因素及杂质的变化情况,并确证未知杂质的结构。结果:醋酸奥曲肽杂质谱显示其主要杂质共21个,不同企业间的原料、制剂杂质谱均有差异,同一企业不同剂型的制剂杂质谱也有差异;影响因素试验及加速试验表明温度、湿度、光及贮藏均可增加醋酸奥曲肽的杂质;确定了5个未知杂质的结构,分别为杂质6(D-Thr6-OCTR)、杂质7([des-Thr-ol8]-OCTR)、杂质9(Des-Thr6-OCTR)、杂质12(D-Cys7-OCTR)、杂质13(Des-Lys5-OCTR)及杂质15([AC-D-phe1]-OCTR)。结论:醋酸奥曲肽的杂质主要来源于制剂的生产及贮藏过程,应进一步提高制剂的生产工艺及严格控制贮藏条件,以提高产品的质量。
- 出版日期2017
- 单位河南省食品药品检验所
