齐墩果酸对糖尿病大鼠心肌保护作用及机制研究

作者：孙波; 张晓晓; 刘廪; 朱江; 谢红^*

来源：中华急诊医学杂志, 2020, 29(09).

• 糖尿病心肌病
• 齐墩果酸
• 自噬
• 心功能
• 溶酶体
• 大鼠

目的观察研究齐墩果酸(oleanolic acid, OA)对糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)大鼠心脏的保护作用及其机制。方法 50只健康4周龄雄性SD大鼠随机(随机数字法)分为正常对照组(CON)、糖尿病组(DM)、糖尿病+齐墩果酸组(DM+OA)、糖尿病+氯喹(chloroquine, CQ)组(DM+CQ)和糖尿病+齐墩果酸+氯喹组(DM+OA+CQ), 每组10只。通过喂食高脂高糖食物(质量百分比35.5%)和腹腔注射链脲霉素建立糖尿病动物模型。OA 80 mg/(kg·d)灌胃喂药4周, CQ 10 mg/(kg·d)腹腔注射4周。于20周后进行超声心功能检测后麻醉取大鼠心脏组织。采用超声心动图检测SD大鼠心脏功能, 并通过Western blot技术对自噬相关蛋白LAMP2、p-ULK1、p-p70S6K、p-raptor、LC3、p62进行蛋白半定量分析, 观察大鼠心功能及心肌细胞中自噬相关蛋白表达的变化。正态分布计量资料多组间比较采用单因素方差分析, 组间两两比较采用SNK-q检验。结果与CON组相比, DM组大鼠心脏舒张末期心肌前壁厚度、左室舒张末期容积、左室收缩末期容积[(7.58±0.25)mm、(376.6±13.6)μL、(132.6±10.8)μL]低于CON组[(8.37±0.11)mm、(458.3±16.4)μL、(166.6±12.8)μL](均P<0.05)。与DM组比较, DM+OA组大鼠心脏舒张末期心肌前壁厚度、左室舒张末期容积、左室收缩末期容积[(8.63±0.14)mm、(473.6±18.6)μL、(174.6±12.7)μL]高于DM组(均P<0.05)。DM+OA+CQ组大鼠心脏舒张末期心肌前壁厚度、左室舒张末期容积、左室收缩末期容积[(7.97±0.17)mm、(393.6±15.6)μL、(147.6±10.2)μL]低于DM+OA组(均P<0.05)。DM组心肌细胞自噬相关蛋白p-ULK1表达升高、p-p70S6K及p-raptor表达降低(均P<0.05)。与DM组比较, OA治疗组心脏功能障碍减轻, 伴随p62表达降低、LC3 Ⅱ/Ⅰ表达升高(均P<0.05)。与DM+CQ组比较, DM+OA+CQ组p62表达降低, LC3 Ⅱ/Ⅰ表达升高(均P<0.05)。结论 OA对糖尿病大鼠的心肌具有保护作用, 其机制可能与增强自噬有关。

• 出版日期2020
• 单位苏州大学附属第二医院