摘要

目的分析青蒿素对心肌梗死(MI)模型大鼠心肌损伤标志物及Toll-样受体4/髓样分化蛋白抗原88/核因子κB(TLR4/MyD88/NF-κB p65)信号通路的影响。方法将70只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和青蒿素低、中、高剂量组(20mg/kg、40mg/kg、80mg/kg,灌胃4周)各12只,采用冠状动脉结扎法复制大鼠MI模型。药物干预后,HE染色和TUNEL染色检测各组大鼠心肌组织损伤,化学发光免疫标记法检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平,ELISA法测定血清白介素6(IL-6)、IL-10和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western Blot检测心肌组织TLR4、MyD88、NF-κB p65、磷酸化的NF-κB抑制蛋白(p-IκB)和裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(cleaved Caspase)-3表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠血清CK-MB、LDH、cTnI、IL-6、IL-10、TNF-α水平明显升高(P<0.05),心肌组织TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-IκB和cleaved Caspase-3表达明显升高(P<0.05),心肌组织细胞凋亡率明显升高(P<0.05);与模型组比较,青蒿素高、中剂量组大鼠血清CK-MB、LDH、cTnI、IL-6、TNF-α水平明显下降(P <0.05),IL-10水平明显升高(P <0.05),心肌组织TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-IκB和cleaved Caspase-3表达明显下降(P<0.05),心肌组织细胞凋亡率明显降低(P<0.05),以上差异均有统计学意义。结论青蒿素可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路,抑制炎症因子的释放,减轻心肌组织损伤。