蛋白酶体抑制剂诱导多巴胺能神经元变性伴包涵体形成

作者：赵静; 刘振国; 陈生弟; 陆国强; 刘卫国; 杜芸兰

来源：中风与神经疾病杂志, 2004, (06): 13-15+97.

• Lactacystin
• 帕金森病
• α-共核蛋白
• Parkin
• 泛素 Lactacystin
• Parkinson's disease
• α-synuclein
• Parkin
• Ubiquitin

目的观察蛋白酶体抑制剂诱导黑质多巴胺(DA)能神经元变性伴胞浆内包涵体形成,探讨蛋白酶体功能在帕金森病发病机制中的作用。方法将蛋白酶体抑制剂Lactacystin立体定向注射至大鼠黑质部位。免疫荧光观察黑质区DA神经元变性缺失及胶质细胞变化。免疫荧光双标法观察DA能神经元内蛋白聚集的包涵体及其主要成分α-共核蛋白(α-synuclein)、Parkin和泛素(ubiquitin)的表达。同时观察DA能神经元发生细胞凋亡。结果注射Lactacystin第7天大鼠开始出现自发性活动减少,阿扑吗啡可诱导出旋转行为;3周后黑质部位酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞减少,呈剂量依赖性;小胶质细胞增生明显。TH...

• 出版日期2004
• 单位上海交通大学