去铁胺在甲基汞诱导细胞铁死亡中的作用及其机制

作者：刘婷婷; 董丽华; 张宇; 徐伟; 朱海涛; 李芳; 王苏华; 邢光伟; 陆荣柱^*

来源：江苏大学学报(医学版), 2020, 30(06): 504-509.

DOI：10.13312/j.issn.1671-7783.y200045

• 甲基汞
• 铁死亡
• 去铁胺
• 缺氧诱导因子-1α
• 谷胱甘肽过氧化物酶4

目的:探讨去铁胺预处理对甲基汞毒性作用的影响及其潜在的机制。方法:选用大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞与大鼠肝BRL细胞,对照组用含10%胎牛血清的高糖培养基培养0.5 h,甲基汞组用不同浓度甲基汞(1.0、2.5、5.0、10.0μmol/L)处理0.5 h,MTT法检测细胞活力,免疫印迹法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPx4)蛋白表达,筛选最适浓度甲基汞。另取PC12细胞与BRL细胞,对照组用含10%胎牛血清的高糖培养基培养6.5 h,去铁胺+甲基汞组分别用0、50、100、200、400μmol/L去铁胺预处理6 h,再用10.0μmol/L甲基汞处理0.5 h,免疫印迹法检测GPx4及缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白表达,MTT法检测细胞活力。结果:与对照组相比,10.0μmol/L甲基汞组两种细胞活力降低最显著,以此浓度进行后续实验;随着甲基汞浓度逐渐增加,两种细胞中GPx4表达逐渐降低。与0μmol/L去铁胺+甲基汞组比较,随着去铁胺浓度增加,两种细胞中GPx4和HIF-1α蛋白表达逐渐增加; 400μmol/L去铁胺+甲基汞组PC12细胞活力明显增加,200μmol/L去铁胺+甲基汞组BRL细胞活力明显增加。结论:去铁胺可拮抗甲基汞致细胞的铁死亡,可能与上调HIF-1α及铁死亡关键调控因子GPx4表达相关。

• 出版日期2020
• 单位江苏大学; 江苏大学附属医院; 常州市第一人民医院