四唑化合物开环反应、晶体结构及相关抗微生物作用研究

作者：房鹏金; 齐冉; 赵志龙; 张慧珍^*

来源：药学研究, 2019, 38(08): 458-463.

DOI：10.13506/j.cnki.jpr.2019.08.005

• 氨基四唑
• 开环
• 晶体结构
• 抗微生物

目的设计合成并评价一种新的抗微生物药物四唑开环化合物3。方法 5-氨基四唑1和4-乙酰氨基苯磺酰氯2在碳酸钾存在下反应得到四唑开环化合物3,并采用倍比稀释法和棋盘法测试了化合物抗微生物活性及与临床药物的联用效果,最后使用紫外-可见光谱法测试了化合物与小牛胸腺DNA的相互作用。结果 X-射线单晶衍射证实5-氨基四唑断键开环生成叠氮化物3含有一个结晶水分子,属于P-1空间群,晶胞参数a=7.555 4(5)?,b=8.816 3(4)?,c=11.051 6(7)?,α=75.463(5)?SymbolpB@,β=89.813(5)?SymbolpB@,γ=69.166(6)?SymbolpB@。化合物通过氧原子、氮原子和氢原子形成氢键,进而形成三维超分子结构。化合物的抗细菌和抗真菌活性,结果表明所合成化合物对所测试的细菌和真菌显示了较弱到中等(MIC=64～256μg·mL-1)的抑制活性。化合物与临床药物联用后,明显增强了抗微生物能力,显示较好的协同作用效果。化合物3与小牛胸腺DNA相互作用的紫外吸收光谱显示,化合物可能通过嵌入DNA形成复合物,从而发挥抗微生物作用。结论化合物3可作为潜在的临床抗微生物候选药物。

• 出版日期2019
• 单位临沂大学