超高效液相色谱-串联质谱法测定大黄对大鼠CYP450酶活力的影响

作者：胡思一; 叶冬青; 温从丛; 包箐箐^*

来源：中国卫生检验杂志, 2019, 29(18): 2189-2208.

• 细胞色素P450
• 探针药
• 大黄
• 超高效液相-质谱联用法

目的超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时测定大鼠血浆中5种探针药物(安非他酮、美托洛尔、咪达唑仑、非那西丁和甲苯磺丁脲)及其代谢产物(羟基安非他酮、羟基美托洛尔、1-羟基咪达唑仑、对乙酰氨基酚和羟基甲苯磺丁脲),评价大黄对大鼠CYP450酶活性影响。方法将大鼠随机分成大黄组和对照组2组。大黄组灌胃给予大黄14 d,对照组灌胃给予生理盐水14 d。5种探针药物通过灌胃给予大鼠,用UPLC-MS/MS测定血浆药物浓度。结果大黄组和对照组对比结果中,安非他酮、美托洛尔、非那西丁和甲苯磺丁脲药代动力学差异均有统计学意义(P<0.05)。大黄组与对照组对比,美托洛尔AUC((0-t))降低(P<0.05),CL升高(P<0.05),其代谢产物羟基美托洛尔变化趋势与母药相似;非那西汀AUC((0-t))升高(P<0.01),CL降低(P<0.01),Cmax升高(P<0.01),其代谢产物对乙酰氨基酚变化趋势与母药相似;甲苯磺丁脲AUC((0-t))升高(P<0.01),CL降低(P<0.01),Cmax升高(P<0.01),其代谢产物对羟基甲苯磺丁脲变化趋势与母药相似。结论大鼠灌胃大黄可能会诱导大鼠CYP2D6酶活性,可能会抑制大鼠CYP1A2、CYP2C9酶活性。

• 出版日期2019
• 单位温州医科大学附属第一医院; 温州医科大学