口服胰岛素抑制胰岛β细胞凋亡预防NOD鼠糖尿病

作者：蒋铁建; 周智广

来源：中南大学学报(医学版), 2007, 32(04): 615-619.

DOI：10.3321/j.issn:1672-7347.2007.04.016

• 胰岛素
• 免疫耐受
• 1型糖尿病
• 凋亡
• 细胞因子

目的:观察口服胰岛素免疫干预对非肥胖糖尿病(non-obese diabetic,NOD)鼠胰岛炎、β细胞凋亡和糖尿病的影响,并探讨其诱导免疫耐受的机制。方法:86只NOD雌鼠随机分为胰岛素处理组(n=43)和磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)对照组(n=43),从4周龄始每周灌胃人普通胰岛素1mg(70μL)2次,12周后改为每周灌胃1次至30周,对照组予等体积的PBS;于12周龄观察胰岛炎和胰岛β细胞凋亡;检测胰岛Fas和FasL的表达;测定血清IL-4和IFN-γ浓度,以及胰岛内I-Aβg7,IL-1β,IFN-γ,Fas,IL-4,TGF-βmRNA和小肠PP(Peyer's Patch)淋巴结IL-4,IFN-γ,TGF-βmRNA的表达水平。结果:NOD鼠口服胰岛素组30周龄和52周龄时发病率为55.6%和70.4%,分别比PBS对照组(85.7%和96.4%)低(P<0.05)。胰岛素组胰岛炎积分比对照组低,但差异无统计学意义(P>0.05)。胰岛素组胰岛Fas抗原表达和β细胞凋亡率均比PBS对照组低(均P<0.05)。胰岛素组胰岛内I-Aβg7,IFN-γ,IL-1β,FasmRNA和PP淋巴结IFN-γmRNA表达均较PBS对照组低(均P<0.05),而IL-4,TGF-βmRNA表达较对照组高(均P<0.05);胰岛素组血清IL-4比PBS组高,IFN-γ比PBS组低(均P<0.05)。结论:口服胰岛素能诱导NOD鼠的免疫耐受而预防糖尿病的发生,但不能阻断胰岛炎的进展。口服胰岛素能诱导调节性T细胞产生,使全身和胰岛局部T细胞由Th1向Th2转型,从而抑制Fas介导的β细胞凋亡而预防糖尿病。

• 出版日期2007
• 单位中南大学湘雅二医院; 中南大学湘雅医院