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摘要
目的探讨内皮源性降钙素基因相关肽对血管紧张素II诱导的内皮细胞抗凋亡作用。方法培养HUVEC-12,分别加入不同剂量的AngII孵育内皮细胞,研究其量效和时效关系,并给予特异性AT1受体阻断剂氯沙坦研究其可能的机制。Real time-PCR检测内皮细胞中CGRP mRNA水平;放射免疫法检测内皮细胞CGRP的含量。在培养HUVEC-12给予AngII诱导细胞凋亡,外源性给予CGRP和辣椒素。Annexin V-FITC流式细胞检测细胞凋亡;比色法测定caspase-3活性;RT-PCR检测内皮细胞中CGRP、Bcl-2和Bax mRNA的表达。结果①AngII孵育内皮细胞可剂量和时间依赖性地降低α-和β-CGRP mRNA的表达水平和CGRP含量,此作用可被预先给予的氯沙坦阻断。②CGRP可剂量依赖性降低AngII诱导的内皮细胞凋亡,减弱AngII增加内皮细胞caspase-3活性,此作用能被预先给予的CGRP受体阻断剂CGRP8-37取消。③辣椒素可剂量依赖性上调内皮源性α-和β-CGRP mRNA的表达水平,此作用能被预先给予的VR1受体阻断剂capsazepine取消。④辣椒素可剂量依赖性降低AngII诱导的内皮细胞凋亡,减弱AngII增加内皮细胞caspase-3活性,此作用能被预先给予的capsazepine和CGRP8-37取消。⑤辣椒素可以上调抗凋亡分子Bcl-2 mRNA的表达,下调促凋亡分子Bax mRNA的表达,此作用能被预先给予的capsazepine和CGRP8-37取消。结论 AngⅡ能抑制内皮细胞合成与释放CGRP;用辣椒素促进内皮源性CGRP的表达能对抗AngⅡ诱导的内皮细胞凋亡。
