异体血小板输注对人肺癌A549细胞迁移和侵袭的影响及其作用机制

作者：韩丽娜; 赵学涛; 马鸣; 吴博; 赵亮; 张璁; 单保恩^*

来源：中国肿瘤生物治疗杂志, 2020, 27(09): 1018-1023.

• 血小板
• 肺癌
• A549细胞
• 侵袭
• 转移
• 上皮-间质转化
• 血管内皮生长因子
• 金属基质蛋白酶

目的:观察输注的异体血小板对人肺癌细胞A549侵袭、转移的影响,初步探讨其作用机制。方法:选取2017年1月至2018年12月于河北医科大学第四医院化疗科就诊输注血小板的89例晚期肺癌患者,实验分为Ctrl组(与培养液共孵育的A549细胞组)、Before组和After组(分别指与输注血小板前和后患者血浆共孵育的A549细胞组)。通过划痕实验和Transwell实验检测与输血小板前后患者血浆共孵育的A549细胞的迁移和侵袭能力,采用Western blotting法检测金属基质蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)和上皮-间质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin、N-cadherin及Vimentin,以及血管内皮生长因子VEGF及受体2(VEGFR2)的表达水平。结果:After组的A549细胞的划痕愈合率明显高于Before组及Ctrl组[(73.67±2.60)%vs(58.33±2.33)%、(35.33±2.03)%,P<0.01或P<0.05],Before组与Ctrl组比较也具有显著差异(P<0.05)。细胞迁移实验结果显示,After组的穿膜细胞数明显高于Ctrl组和Before组[(69.67±7.84)vs(18±2.08)、(39.33±2.03)个,均P<0.01]。细胞侵袭实验显示,After组的穿膜细胞数明显高于Ctrl组和Before组[(59.34±3.46)vs(18.34±1.56)、(37.58±2.79)个,均P<0.01]。A549细胞与输注血小板前、后的血浆共孵育48 h后,MMP9、MMP2的表达均升高(P<0.05)而其抑制剂TIMP1和TIMP2的水平均下降(P<0.01);EMT相关蛋白N-cadherin、Vimentin表达升高(P<0.05)而E-cadherin表达降低(P<0.01);血管形成相关蛋白VEGF、VEGFR2的表达均升高(P<0.05)。结论:输注异体血小板能促进肺癌A549细胞的侵袭和转移,其作用机制可能与调节EMT、金属基质蛋白酶及血管生长因子相关蛋白的表达有关。

• 出版日期2020
• 单位河北医科大学第四医院