雷帕霉素和3-甲基腺嘌呤对帕金森病小鼠运动行为及黑质自噬相关蛋白LC3的影响

作者：吴忧; 张荣博; 梁顺利; 朱悦红; 徐彬

来源：中华行为医学与脑科学杂志, 2016, 25(11): 961-965.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1674-6554.2016.11.001

• 雷帕霉素
• 3-甲基腺嘌呤
• 帕金森病
• LC3
• 自噬

目的探讨自噬诱导剂雷帕霉素和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)对C57BL/6帕金森病(PD)模型小鼠运动行为及自噬相关蛋白LC3的影响。方法取40只C57BL/6雄性小鼠随机分为实验组和正常对照组,实验组又分为MPTP模型组、雷帕霉素组、3-MA组,每组10只。实验组采用MPTP腹腔注射建立PD模型,正常对照组给予等量生理盐水腹腔注射。雷帕霉素组和3-MA组在MPTP注射的同时分别予雷帕霉素、3-MA腹腔注射。各组小鼠在最后1次MPTP或生理盐水注射后1 d、7 d、14 d分别进行行为学测试,最后1次行为学测试后处死小鼠取中脑黑质脑组织,Western Blot检测自噬相关蛋白LC3的表达。结果与MPTP模型组比较,雷帕霉素组小鼠的爬杆时间明显缩短[(14.89±1.14)s vs(16.24±1.39)s,P<0.05;(15.18±1.36)s vs(17.93±1.11)s,P<0.01],悬挂分值增加[(1.7±0.5)分vs(1.2±0.4)分,P<0.05;(1.5±0.5)分vs(1.1±0.3)分,P<0.05],旷场实验的总距离[(5875.3±1148.9)cm vs(5061.5±773.1)cm,P<0.05;(5753.2±1106.7)cm vs(4669.3±969.1)cm,P<0.01]及平均速度[(19.29±2.35)cm/s vs(16.47±3.01)cm/s,P<0.05;(18.71±2.71)cm/s vs(15.80±2.50)cm/s,P<0.01]均增加,LC3-Ⅱ蛋白表达增加,而3-MA组小鼠的爬杆时间延长[(19.92±1.61)s vs(17.93±1.11)s,P<0.05],旷场实验总距离[(3879.7±575.0)cmvs(4669.3±969.1)cm),P<0.05]及平均速度[(13.34±1.87)cm/s vs(15.80±2.50)cm/s,P<0.05]减少,LC3-1蛋白表达减少。结论自噬诱导剂雷帕霉素可改善PD小鼠的行为学症状,增加黑质自噬相关蛋白LC3的表达,而自噬抑制剂3-MA则会加重PD小鼠的行为学障碍,减少黑质LC3的表达,调节自噬的药物可能是PD防治的新方向。

• 出版日期2016
• 单位神经内科; 浙江中医药大学