科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的：探讨加减薯蓣丸对血管性痴呆(VD)模型大鼠海马髓鞘损伤的影响及其作用机制研究。方法：选取SPF级SD雄性大鼠60只，随机分为假手术组，模型组，加减薯蓣丸高、中、低剂量组，每组12只。除假手术组外，其余4组均采用双侧颈动脉结扎改良法进行VD模型制备，造模结束后通过水迷宫筛选造模成功大鼠进行灌胃。加减薯蓣丸高、中、低剂量组灌胃剂量分别为10、5、2.5 g·kg-1·d-1，其余组给予等体积生理盐水。28 d灌胃结束后，通过水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力，苏木素-伊红(HE)染色法观察海马区神经元结构，生化检测海马肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、谷氨酸(Glu)含量变化，免疫荧光检测海马髓鞘碱性蛋白(MBP)、活化星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、半通道蛋白43(Cx43)的表达，电镜观察大鼠海马髓鞘结构，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPAR)、Cx43蛋白表达。结果：与假手术组比较，VD模型大鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.01)，穿越原平台次数和目标象限滞留时间百分比显著减少(P<0.01)；海马CA1区神经元结构紊乱；髓鞘板层疏松，边缘模糊不清；海马CA1区神经元TNF-α、IL-6、Glu含量明显增多，以Glu最为显著(P<0.01);AMPAR蛋白表达显著降低(P<0.01)，磷酸化(p)-AMPAR、Cx43蛋白表达显著升高(P<0.01)；髓鞘MBP蛋白表达显著降低，GFAP与Cx43共标荧光显著增强。与模型组比较，给予加减薯蓣丸干预后，加减薯蓣丸中药组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)，穿越原平台次数和目标象限滞留时间百分比明显延长(P<0.05)；海马神经元排列较紧密；髓鞘板层更致密，边缘清晰；海马TNF-α、IL-6、Glu含量明显降低，Glu下降最为显著(P<0.01);AMPAR蛋白表达显著升高(P<0.01),p-AMPAR、Cx43蛋白表达显著降低，以高剂量组最为显著(P<0.01)；髓鞘MBP蛋白表达显著增加，GFAP与Cx43共标荧光显著降低、高剂量组改善最为明显。结论：加减薯蓣丸能改善VD大鼠学习记忆能力，其机制可能与抑制Cx43表达，减少Glu外排，抑制AMPAR介导的炎性反应并减少星形胶质细胞标记物GFAP产生，促进髓鞘MBP蛋白表达，缓解髓鞘损伤有关。
- 出版日期2023
- 单位湖北中医药大学; 湖北省中医院
