摘要

目的探讨实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)小鼠中性粒细胞胞外捕获网(NETs)与T淋巴细胞的相关性及活性维生素D的干预作用。方法 6周龄雌性BALB/c小鼠分为对照组、EAT组和骨化三醇干预组(VitD组;n=6/组)。HE染色观察甲状腺病理, ELISA法检测血浆甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、1, 25(OH)2D3;流式细胞术检测外周血NETs形成率、脾脏Th1、Th2及Th17细胞比例;分析NETs形成率与Th1、Th2、Th17细胞比例的相关性。结果与对照组相比, EAT组甲状腺炎症评分、发病率、TPOAb、TGAb、NETs形成率、Th2(CD4+IL-4+或CD4+IL-13+)和Th17细胞比例显著升高(P分别<0.001、0.002、0.007、<0.001、<0.001、0.003、0.001、0.002), 1, 25(OH)2D3水平、Th1细胞比例、Th1/Th2(CD4+IL-4+)、Th1/Th2(CD4+IL-13+)、Th1/Th17比值显著降低(P分别0.010、0.018、0.010、0.005、0.007)。与EAT组相比, VitD组甲状腺炎症评分、TPOAb、TGAb水平、NETs形成率、Th2(CD4+IL-4+或CD4+IL-13+)和Th17细胞比例显著下降(P分别0.044、0.007、<0.001、0.001、0.014、0.008、0.001), Th1细胞比例、Th1/Th2(CD4+IL-13+)及Th1/Th17比值明显上升(P分别0.011、0.009、0.003), Th1/Th2(CD4+IL-4+)升高但差异无统计学意义(P=0.174)。NETs形成率与Th2(CD4+IL-4+或CD4+IL-13+)、Th17细胞比例呈正相关(r分别0.65、0.59、0.61, 相应P分别为0.004、0.010、0.007), 与Th1细胞比例无相关性(r=-0.47, P=0.051)。结论 EAT小鼠NETs形成增多, 活性维生素D可能通过减少NETs形成进而改善EAT小鼠Th2和Th17细胞升高、Th1细胞下降的全身免疫失衡状态, 并减轻甲状腺损伤及降低甲状腺抗体水平。