基于NLRP3/IL-1β通路探讨筋骨止痛凝胶治疗膝骨性关节炎的作用机制

作者：彭红玉; 刘婧; 李璐; 苏真真; 张新庄; 曹亮; 王振中; 章晨峰; 肖伟^*

来源：中草药, 2023, 54(08): 2502-2508.

• 筋骨止痛凝胶
• 膝骨性关节炎
• 滑膜炎症
• 镇痛
• 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/白细胞介素-1β通路

目的 基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)/白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)通路探讨筋骨止痛凝胶改善膝骨性关节炎大鼠膝关节炎症、疼痛的作用和机制。方法70只雄性SD大鼠随机分为对照组，模型组，筋骨止痛凝胶高、中、低剂量(1.24、0.62、0.31 g/kg)组，扶他林(0.105 g/kg)组和青鹏膏(0.105 g/kg)组，每组10只。对照组大鼠左膝关节腔注射50μL无菌生理盐水，其余各组注射40 mg/mL单碘乙酸钠建立膝骨性关节炎大鼠模型，造模后1 d开始给药，持续14 d。测定各组大鼠机械痛阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWT)、热刺激缩足反射潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)及足负重；采用苏木素-伊红(HE)染色观察膝关节滑膜组织病理情况；采用ELISA检测血清中IL-1β、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)及关节液中IL-1β水平；采用qRT-PCR检测滑膜组织中IL-1β、PGE2和NLRP3 mRNA表达。结果 与模型组比较，各给药组大鼠PWT、PWTL和足负重均显著升高(P<0.05、0.01)；筋骨止痛凝胶低剂量组、扶他林组和青鹏膏组滑膜组织病理学评分显著降低(P<0.01)；筋骨止痛凝胶高剂量组血清和关节液中IL-1β水平均明显降低(P<0.05、0.01)，筋骨止痛凝胶低、中剂量组和青鹏膏组血清中PGE2水平明显降低(P<0.05、0.01)；筋骨止痛凝胶低剂量组和扶他林组滑膜组织中IL-1β mRNA表达水平均显著降低(P<0.05、0.01)，筋骨止痛凝胶低、中剂量组及扶他林组和青鹏膏组PGE2和NLRP3 mRNA表达水平均显著降低(P<0.05、0.01)。结论 筋骨止痛凝胶可能通过调控IL-1β、PGE2、NLRP3炎症因子的表达，抑制滑膜炎进展，从而发挥抗膝骨性关节炎的作用。

• 出版日期2023
• 单位南京中医药大学; 江苏康缘药业股份有限公司