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摘要
目的:观察AD和T2DM模型小鼠脑内Aβ及代谢相关酶类的表达情况,以便从分子水平找到糖尿病并发AD的实验室依据。方法:5月、9月、12月龄APP/PS1双转基因AD模型小鼠、ob/ob T2DM模型小鼠和野生型C57BL/6J小鼠（WT小鼠）为对照（每组5只）,分别用Morris水迷宫实验、血糖检测、甲硫素染色、免疫组化染色、Elisa和Western blot法检测小鼠的学习记忆能力、血糖水平、脑内SP、Aβ含量及痴呆相关代谢酶类的表达情况。结果:通过水迷宫实验发现,在可视平台实验中三种小鼠之间寻找到平台的搜索路径和平均潜伏期之间无明显差异;在隐蔽平台实验中,APP/PS1组和ob/ob 2型糖尿病小鼠寻找到平台的搜索路径和平均潜伏期明显多于WT对照组小鼠（P<0.05）;在最后的空间探索实验中,APP/PS1组和ob/ob 2型糖尿病小鼠这两组小鼠穿越平台的次数明显小于同月的WT对照组小鼠（P<0.05）。APP/PS1小鼠大脑皮质及海马均可见一定数量的SP;ob/ob小鼠大脑皮质内偶可见SP,而对照组未见SP。与对照小鼠相比,APP/PS1与ob/ob小鼠脑内Aβ40、Aβ42的含量明显升高（P<0.05）;但APP/PS1小鼠脑内Aβ水平显著高于ob/ob小鼠（P<0.05）。APP在APP/PS1小鼠脑内的表达显著高于其他两组小鼠;在ob/ob小鼠脑内的表达要强于对照小鼠（P<0.05）。Aβ生成的关键酶BACE1在APP/PS1与ob/ob小鼠脑内的表达显著高于对照小鼠（P<0.05）,但其在APP/PS1小鼠脑内的表达要强于ob/ob小鼠（P<0.05）。Aβ降解的关键酶IDE、NEP在APP/PS1与ob/ob小鼠脑内的表达显著低于对照小鼠（P<0.05）,且在ob/ob小鼠脑内表达最低。结论:在T2DM模型小鼠中有类似的斑块出现,那么T2DM模型小鼠脑内存在痴呆的病理改变;T2DM模型小鼠空间学习记忆的能力减弱可能与发生痴呆样病理改变有关;Aβ生成与降解的异常以及其异常聚集沉积不仅发生在早期AD脑内,同时也发生在T2DM脑内,提示Aβ过表达可能是促进2型糖尿病并发AD的重要原因之一。
- 出版日期2017
- 单位重庆医科大学
