一个中国Avellino型角膜营养不良家系的分子遗传学分析

作者：樊宁; 刘璐; 王芝; 计虹; 杨洁; 黎明; 蒋丽琼; 刘旭阳

来源：中华实验眼科杂志, 2014, 32(08): 718-722.

DOI：10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2014.08.011

• 遗传性角膜营养不良
• 转化生长因子β/遗传基因学
• 遗传易感性
• DNA突变分析
• 基因型
• 表型
• 家系

背景研究发现,转化生长因子β诱导(TGFβI)基因是角膜营养不良最常见的致病基因,但TCFβI基因突变与患者表型的关系研究目前仍然很少。目的探讨一个中国汉族Avellino角膜营养不良(ACD)家系的临床特征及致病原因,分析TGFβI,基因突变与患者表型的关系。方法收集一个中国汉族ACD家系共3代19名家系成员,对现存活的5例患者和13名表型正常成员进行研究,采用裂隙灯显微镜、眼前节OCT、激光扫描共焦显微镜等检查方法观察受检者角膜病变的临床特点。收集所有受检者外周静脉血各2ml,对TGFβI基因进行突变分析和DNA测序。结果先证者诊断为ACD,该家系共6例患者,已去世1例,3代家系中每代均有患病者,男女患病概率相等,遗传模式符合常染色体显性遗传。该家系中3例女性患者角膜混浊病灶的形态呈面包屑样、条索样和点片状,而2例男性患者角膜混浊呈点状;女性患者角膜病变范围大于男性患者;家系中女性患者的视力为0.4-0.9,男性患者视力均为1.0。女性患者和男性患者激光扫描共焦显微镜下和眼前节OCT检查结果均无明显差别。所有患者TGFβI基因中发现第4外显了的c.372G>A(p.R124H)杂合突变(碱基G>A),导致第124位的精氨酸变成组氨酸,并发现TGFβI基因8号和12号外显子两个位点存在同义单核苷酸多态性(SNP)(c.981G>A,V327V和c.1626T>C,F542F),而家系中表型正常成员未发现此类改变。结论 TCFβI基因的R124H突变为该ACD家系的致病突变,该家系中女性患者表型重于男性患者,未发现其与DNA测序结果相关。

• 出版日期2014
• 单位深圳市眼科医院; 爱尔眼科医院; 暨南大学附属深圳眼科医院