敲除Nrf2对4NQO诱导的小鼠舌癌变过程中增殖与分化的影响

作者:文金林; 宿颖; 孙正; 张辛燕*
来源:北京口腔医学, 2023, 31(06): 381-384.
DOI:10.20049/j.bjkqyx.1006-673X.2023.06.001

摘要

目的 研究核因子E2相关因子(Nrf2)在4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)诱导的小鼠舌癌发生中对增殖和分化的影响。方法 野生型(WT)与Nrf2基因敲除(Nrf2-/-)C57BL/6J小鼠各36只,其中阴性对照组10只,饮用纯净水,4NQO组26只,饮用4NQO水溶液(50μg/ml)16周。24周末处死小鼠,取舌组织用于病理学分析、Brdu和免疫组化(IHC)染色。通过生物信息学分析Nrf2与KLF4的相关性。结果 构建了4NQO诱导的小鼠舌癌模型,并发现Nrf2-/-小鼠的舌癌发生率和Brdu染色的阳性细胞数明显高于WT小鼠。IHC染色显示,Nrf2-/-小鼠舌组织中分化相关基因KLF4、Loricrin、CK5的表达显著低于WT小鼠。在舌癌和正常组织中Nrf2的表达与KLF4成显著正相关。结论 敲除Nrf2可以促进舌癌发生和细胞增殖,并抑制癌变过程中的细胞分化。

全文