糖尿病加重慢性脑低灌注大鼠空间学习记忆能力损害及机制探讨

作者：李玉梅; 刘雨; 张婷; 付剑亮

来源：中国现代神经疾病杂志, 2014, 14(06): 512-517.

DOI：10.3969/j.issn.1672-6731.2014.06.010

• 糖尿病,2型
• 认知障碍
• 海马
• 淀粉样前体蛋白分泌酶类
• 荧光免疫测定
• 免疫印迹法
• 疾病模型,动物

目的探讨2型糖尿病(DM)加重慢性脑低灌注(CCH)大鼠空间学习记忆能力损害及其可能机制。方法成年雄性Sprague-Dawley大鼠经高脂饮食饲养4周后予小剂量链脲佐菌素腹腔注射制备2型糖尿病模型、双侧颈总动脉永久性结扎制备慢性脑低灌注模型。采用Morris水迷宫实验测试大鼠空间学习记忆能力,免疫荧光染色和Western blotting法检测海马淀粉样前体蛋白β位点剪切酶-1(BACE-1)阳性神经元数目及其相对表达量。结果与对照组相比,DM+CCH组大鼠Morris水迷宫实验第2~5天逃避潜伏期延长[(54.60±3.75)s vs(25.99±4.10)s,P=0.000;(45.39±2.78)s vs(27.50±4.39)s,P=0.003;(39.71±3.47)s vs(20.34±3.69)s,P=0.001;(41.43±4.48)s vs(11.35±3.95)s,P=0.000],第6天目标象限游泳时间百分比降低[(22.38±3.41)%vs(43.69±3.22)%,P=0.000];海马BACE-1阳性神经元数目增加、相对表达量显著升高(0.23±0.04 vs 0.06±0.02,P=0.005)。结论 2型糖尿病伴慢性脑低灌注可以加重大鼠空间学习记忆能力障碍,其机制可能与海马神经元BACE-1表达水平升高有关。

• 出版日期2014
• 单位上海交通大学; 神经内科; 上海市第八人民医院