摘要

目的建立呼吸机相关性肺损伤(ventilator associated lung injury,VALI)大鼠模型,了解血红素加氧化酶-1(heme oxygenase-1,ho-1)对其的影响,并探讨其作用机制。方法将30只SD大鼠随机均分为3组:对照组、氯化血红素(hemin)处理组和VALI模型组。对照组不作机械通气处理;VALI模型组行大潮气量(40ml/kg)机械通气;Hemin处理组,实验前2d,按40μmol/kg剂量腹腔注射hemin,每天2次,共2d。大鼠机械通气4h后放血处死,计算肺湿干重(W/D)比值。收集肺泡灌洗液(BALF),测定其总蛋白含量及行白细胞(WBC)计数。采用酶联免疫吸附法测定血清及BALF中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8及IL-10的细胞因子浓度,比色法测定血清和BALF中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(Methane Dicarboxylic Aldehyde,MDA)浓度。结果⑴hemin处理组与对照组相比,其W/D、WBC计数、TP含量均升高(均P<0.05);与VALI模型组相比,hemin组W/D、WBC计数、TP含量均降低(均P<0.05)。⑵与对照组相比,VALI模型组大鼠BALF和血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平和MDA活性均明显升高、而IL-10和SOD浓度则明显降低(均P<0.01)。与VALI模型组相比,hemin组BALF中TNF-α、IL-6、IL-8和MDA活性降低,IL-10和SOD浓度增高(均P<0.05)。对照组和hemin组相比,大鼠BALF中TNF-α、IL-6、IL-8水平和MDA活性均有所升高,SOD和IL-10浓度则降低(均P<0.05)。结论 hemin能够有效治疗VALI,其机制与抑制各种炎性因子、降低肺部微循环通透性及减少内脂质过氧化等有关。