ATF3在结肠癌组织中表达及其对HCT116细胞增殖和迁移影响机制探讨

作者：袁明; 张永盟; 张姗姗; 鲍永华; 杨万才; 王庆志

来源：中华肿瘤防治杂志, 2018, 25(02): 106-111.

DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2018.02.005

• 结肠癌
• ATF3基因
• Wnt/β-catenin信号通路
• 上皮-间质转化

目的激活转录因子3(activating transcription factor 3,ATF3)是转录因子ATF/CREB(cyclic AMP-responsive element binding protein)家族中的一员,在正常细胞中表达低,但是通过信号刺激可以诱导其短时间快速表达发挥作用。本研究旨在探讨ATF3在结肠癌中的表达及临床病理特征相关性,揭示ATF3过表达对结肠癌HCT116细胞Wnt/β-catenin信号通路和EMT的影响。方法利用免疫组化法分析ATF3在结肠癌组织中的表达及其临床病理特征相关性。分别向HCT116细胞转染空载和ATF3过表达质粒:采用细胞增殖检测试剂盒8(cell counting kit 8,CCK8)法检测ATF3对细胞增殖的影响;利用划痕实验观察ATF3对细胞迁移的影响;采用蛋白质印迹法检测ATF3过表达对Wnt/β-catenin信号通路和EMT过程中蛋白的影响。结果 ATF3在正常结肠黏膜上皮中高表达,在癌组织及转移癌中低表达,χ2=27.2,P<0.001。细胞实验显示,转染前两组细胞增殖差异无统计学意义,t=0.60,P=0.566;与对照组相比,观察组48h的吸光度值降低,t=4.21,P=0.003。转染质粒48h观察组划痕愈合速度变慢;转染48h观察组ATF3蛋白表达量明显多于对照组;观察组β-catenin、c-myc、Cyclin D1、TCF7L2和N-cadherin蛋白表达减少,GSK-3β和E-cadherin增多。结论 ATF3过表达可以抑制结肠癌细胞的增殖和迁移;ATF3过表达可以抑制Wnt/β-catenin信号通路和上皮-间质转化,抑制结肠癌的发生及转移;ATF3可能在结肠癌的发生发展起着重要的作用。

• 出版日期2018
• 单位济宁医学院; 基础医学院; 新乡医学院