UPLC-QTOF/MS法分析盐酸奈必洛尔中痕量遗传毒性杂质A和B

作者：陈菁菁; 杨小玲; 李琴

来源：药物分析杂志, 2016, 36(11): 2035-2040.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2016.11.22

• 盐酸奈必洛尔(NBLR)
• 遗传毒性杂质
• 磺酸酯
• 苯并吡喃
• β受体阻滞剂
• 超高效液相质谱

目的:建立超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(UPLC-QTOF/MS)定量检测盐酸奈必洛尔(NBLR)原料中遗传毒性杂质A(A1:6-氟-2-[1-羟基-2-(4-甲苯磺酰氧基)-(1S)-乙基]-(2R)-3H,4H-苯并吡喃和A2:6-氟-2-[1-羟基-2-(4-甲苯磺酰氧基)-(1R)-乙基]-(2S)-3H,4H-苯并吡喃)和B(B1:6-氟-2-[1-羟基-2-(4-甲苯磺酰氧基)-(1S)-乙基]-(2S)-3H,4H-苯并吡喃和B2:6-氟-2-[1-羟基-2-(4-甲苯磺酰氧基)-(1R)-乙基]-(2R)-3H,4H-苯并吡喃)。方法:采用色谱柱Acquity UPLC~? BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm),以甲醇-0.2%氨水(醋酸调pH 7.2)(60∶40)为流动相,流速0.4 mL·min-1,柱温35℃,进样量5μL;ESI正离子灵敏度模式下选择m/z 389.08[M+Na]+对杂质A和B同时进行检测,毛细管电压3.5 kV,离子源温度100℃,气化温度350℃。结果:杂质A和B质量浓度在1.518 ng·mL-1范围内线性关系良好,相关系数分别为0.998 0和0.996 7,定量下限均为1.5 ng·mL-1,杂质A和B平均回收率(n=9)分别为99.7%和100.0%,样品中杂质A和B测定的重复性良好(n=6),RSD分别为6.2%和4.7%;对原料进行检查,均未检出杂质A和B。结论:经方法学验证,本方法可同时检测NBLR原料中的遗传毒性杂质A和B。

• 出版日期2016
• 单位浙江省医学科学院; 杭州容立医药科技有限公司