丹参素-吡嗪酯类脑靶向衍生物设计合成及体外代谢研究

作者：尹华阳; 张郑; 惠爱玲; 周安; 吴泽宇; 潘见

来源：中国药学杂志, 2016, (20): 1744-1752.

• 丹参素
• 川芎嗪
• 前药
• 脑靶向
• 体外代谢 danshensu
• ligustrazine
• prodrug
• brain targeting
• metabolism in vitro

目的设计合成丹参素脑靶向衍生物,并研究其在大鼠体外血浆和脑匀浆中的代谢。方法将四甲基吡嗪及其衍生物作为载体引入丹参素设计脑靶向衍生物,借助计算软件对化合物的脂水分配系数、脑血浓度比、P-糖蛋白亲和力等参数进行预测,筛选出较优化合物DT3进行化学合成;采用HPLC-UV测定DT3及中间产物DT1在大鼠血浆和脑匀浆中的降解情况。结果制备了两种丹参素-吡嗪酯类衍生物——DT1和DT3;建立了DT3、DT1和羟甲基川芎嗪在大鼠血浆和脑匀浆中同步检测方法;DT3在血浆和脑匀浆中均经历DT3→DT1→活性代谢物过程;DT3在血浆中降解相对于DT1有所减缓,其羟甲基川芎嗪的t1/2分别为1.71和1.68 ...

• 出版日期2016
• 单位合肥工业大学; 安徽中医药大学