拟天然联三苯类拓扑异构酶Ⅱα抑制剂的设计合成（英文）

作者：关梦佳; 邱进; 鲁春华; 赵保兵^*; 沈月毛

来源：有机化学, 2018, 38(11): 3039-3071.

• 拓扑异构酶
• 联三苯
• 抑制剂
• 抗肿瘤

设计合成了系列新的拟天然联三苯类衍生物,并对其生物活性进行了分析.其中4-氨基-(1,1’:4,1’-三联苯)-3-二醇(17)具有最强的MDA-MB-435细胞增殖抑制活性, IC50为(0.20±1.12)μmol/L,显著优于我们之前报道的同类化合物X1和X2.DNA松弛实验结果表明,化合物17具有较强的DNA拓扑异构酶Ⅱα的抑制活性,但是对DNA拓扑异构酶Ⅰ活性无明显抑制作用.分子模拟对接分析结果进一步验证, C环上的氮取代基对化合物17选择性抑制DNA拓扑异构酶IIα活性有重要作用,为设计合成新的联三苯类高效拓扑异构酶Ⅱα抑制剂提供了新思路.

• 出版日期2018