尿黑酸尿症一家系基因诊断及分析

作者：杨利; 黄慧; 杨玉; 周斌; 段君凯; 张晓珍; 李红; 郭智彬; 李垠娇

来源：中华实用儿科临床杂志, 2015, 30(08): 608-610.

DOI：10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2015.08.012

• 尿黑酸尿症
• 尿黑酸1,2-二氧化酶
• 基因突变
• 基因诊断

目的探讨尿黑酸尿症的临床特征和基因突变特点。方法收集先证者及其家系成员临床资料,尿气相色谱分析尿液,采用PCR方法对尿黑酸1,2-二氧化酶(HGD)基因所有外显子检测,确定基因突变位点,Polyphen软件预测其蛋白质功能,分析基因型与表型的关系。结果患者临床表现仅尿液为红褐色,而无皮肤、关节及脏器改变,尿气相色谱提示尿黑酸尿症(AKU),HGD基因检测提示该家系先证者的HGD基因第2外显子c.34A>C(p.N12H)及第4外显子c.240A>T(p.Q80H)及第12外显子c.910A>G(p.K304E)错义突变,先证者表型正常的母亲及姐姐发现携带第2外显子c.34A>c(p.N12H)错义突变,先证者表型正常的父亲发现携带第12外显子c.910A>G(p.K304E)错义突变。蛋白质功能预测后提示2号外显子c.34A>c(p.N12H)致病性突变位点。结论此家系中先证者为HGD基因复合杂合子突变致病,其第2外显子c.34A>c(p.N12H)来自于母亲,第12外显子c.910A>G(p.K304E)错义突变来自于父亲,其父母及姐姐均为表型正常的杂合子携带者。发现2个国际上尚未报道的新HGD基因突变(p.N12H与p.K304E),且发病年龄最早,仅有黑尿表现。

• 出版日期2015
• 单位内分泌遗传代谢科; 中心实验室; 江西省儿童医院