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摘要
目的 基于3D肿瘤细胞模型和网络药理学方法，研究威灵仙体外抗肺癌的药效及潜在作用机制。方法 使用人肺癌细胞系A549建立体外3D肺癌模型，以依托泊苷作为阳性对照组，对水、30%乙醇、60%乙醇、70%乙醇、90%乙醇提取得到的威灵仙粗提物进行体外药效学研究。通过多种数据库筛选出药物和肺癌的核心靶点，并采用ELISA试剂盒检测信号通路中的关键因子。结果 挖掘出威灵仙活性成分33个，核心成分3种，为Hederagenin、2-Deoxy-D-Ribono-1、beta-sitosterol，排名靠前的靶点为CASP3、PTGS2、IL6、TNF，推测为核心靶点。GO功能富集共筛选得到171个条目，KEGG通路富集共筛选出56条通路。ATP检测结果显示各2D、3D细胞模型处理组IC50值分别为：依托泊苷(41.98±1.15),(118.63±3.93)μmol·L-1；水提取物(0.89±0.04),(6.37±0.78)mg·mL-1;30%醇提物(0.64±0.02),(5.40±0.78)mg·mL-1;60%醇提物(0.45±0.01),(4.30±1.16)mg·mL-1;70%醇提物(0.37±0.02),(3.24±0.85)mg·mL-1;90%醇提物(0.60±0.03),(5.46±1.47)mg·mL-1。HE染色结果显示，肿瘤细胞核皱缩及胞质减少程度强弱顺序为70%醇提物>依托泊苷处理组> 60%醇提物> 90%醇提物> 30%醇提物>水提物。免疫细胞结果显示，相比于对照组，各给药组均有肿瘤细胞核皱缩且P53表达量显著减少(P <0.05)。ELISA结果显示，威灵仙70%醇提物和60%醇提物均对Bax-Bcl-2-Caspase-3信号通路产生显著影响(P <0.05)。结论各组威灵仙粗提物均对人A549 3D模型有一定的活性抑制作用，其中70%醇提物效果最佳，60%醇提物次之，这种抑制作用可能与其上调Bax、Caspase-3含量，下调Bcl-2含量相关，即威灵仙粗提物可能具有抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡的作用。
- 出版日期2023
- 单位辽宁中医药大学
