复方丹参片调控AT1介导花生四烯酸PLA2-COX2/5-LOX代谢途径防治心力衰竭的机制研究

作者：张怡; 王勇; 孟慧; 卢文吉; 王启新; 张倩; 李春; 屠鹏飞

来源：中国中药杂志, 2018, 43(12): 2593-2599.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.2018.0083

• 复方丹参片
• 心衰
• 心肌纤维化
• 花生四烯酸代谢

心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是心肌梗死(myocardial infarction,MI)向心力衰竭(heart failure,HF)转化的重要病理生理机制,而心肌细胞内花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代谢紊乱在MF的发生发展过程中发挥着重要作用。有文献报道复方丹参片具有抗纤维化的作用,但其具体作用机制尚不明确。该实验通过左冠状动脉前降支结扎术制备MI后HF动物模型,利用超声、血流动力学、病理切片染色、TUNEL和Western blot等技术进行检测,探究复方丹参片抑制MF进而防治HF的药效及其作用机制。结果显示,复方丹参片可以显著提高MI大鼠的左室短轴缩短率(fractional shortening,FS)、射血分数(ejection fraction,EF)、左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)等心功能指标;此外,可以显著降低血清肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的含量;病理结果显示,复方丹参片可以有效减少缺血区心肌组织的炎性细胞浸润,抑制纤维化程度与心肌细胞凋亡;Western blot结果显示复方丹参片可以下调缺血心肌组织中AT1,MMP2,MMP9的含量,并且上调AT2的含量;此外,复方丹参片还可以抑制缺血心肌组织中AA代谢通路中PLA2,P450,COX2,5-LOX的表达。因此,复方丹参片能有效抑制大鼠心肌梗死后缺血区域的纤维化程度,进而延缓其HF进程;其机制与复方丹参片调节AT1介导的AA相关的PLA2-COX2代谢途径相关。

• 出版日期2018
• 单位北京中医药大学; 生命科学学院; 中药现代研究中心