摘要

目的:研究三氧化二砷(As_2O_3)对人腺样囊性癌ACC-2裸鼠移植瘤生长的抑制作用,探讨其抗肿瘤的作用机制。方法:通过MTT法在体外证明不同浓度As_2O_3不同时间内对ACC-2细胞的抑制作用。建立ACC-2裸鼠移植瘤模型,将28只荷瘤鼠随机分为4组:阴性对照组(生理盐水)、阳性对照组[5-Fu 10 mg/(kg·d)]、低剂量As_2O_3组[2.5 mg/(kg·d)]、高剂量As_2O_3组[5.0 mg/(kg·d)]。连续经腹腔注射用药10 d。测量肿瘤的体积和重量,采用HE染色光镜观察,免疫组织化学法检测Ki-67、Survivin的表达。结果:不同浓度As_2O_3作用不同时间对ACC-2细胞有明显抑制作用,呈时间剂量依赖关系。As_2O_3作用组移植瘤的体积、重量均低于两对照组,且高剂量As_2O_3组抑瘤作用最明显,瘤体积抑制率为47.45%,瘤重抑制率为49.76%(P<0.0001)。As_2O_3组抑制移植瘤内Ki-67的表达,降低细胞增殖指数(PI)与两对照组比较以及高、低剂量As_2O_3组之间比较差异均有显著性,但其对Survivin表达抑制作用不如5-Fu组明显。结论:As_2O_3对人腺样囊性癌ACC-2裸鼠移植瘤有明显抑制作用,与常规化疗药物5-Fu相比效果更明显,其作用机制可能与降低Ki-67表达来抑制肿瘤细胞增殖活性及下调Survivin表达有关。