白皮杉醇对糖尿病心肌病模型大鼠的治疗机制研究

作者：金秦然; 陈翩翩^*

来源：浙江中西医结合杂志, 2023, 33(09): 797-802.

• 大鼠
• 白皮杉醇
• 糖尿病心肌病
• 氧化应激
• 心肌纤维化

目的 探讨白皮杉醇（Pic）对糖尿病心肌病（DCM）模型大鼠的治疗效果及作用机制。方法H9c2细胞分为三组：正常组、高糖（HG）组和HG+Pic组，CCK-8检测各组细胞活性，免疫荧光技术测定H9c2细胞中核因子-κB(NF-κB)p65的入核率。腹腔注射链脲佐菌素建立大鼠Ⅰ型糖尿病动物模型。48只SD大鼠按照随机数字表法分为正常组、DCM组、白皮杉醇低剂量（Pic-L）治疗组[5 mg/（kg·d）]、白皮杉醇高剂量（Pic-H）治疗组[10 mg/（kg·d）]，每组12只。给药12周后，应用超声心功能检测在体评价各组大鼠心功能，检测各组大鼠血糖、心脏质量/体质量比（HW/BW）,HE染色和天狼猩红染色观察各组大鼠心肌组织病理情况。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测氧化应激反应相关指标超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平。TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况。结果 CCK-8结果显示，Pic可以提高HG下H9c2的细胞活性[（102.00±5.57）%比（84.67±4.93）%;P<0.05]。细胞免疫荧光染色结果显示，Pic降低HG下H9c2细胞中NF-κB p65的入核率。与DCM组比较，Pic-L治疗组、Pic-H治疗组大鼠心肌左心室舒张末期直径（LVIDd）和左心室收缩率（LVFS）提高[LVIDd:(6.50±0.16)mm、（7.41±0.09）mm比（5.64±0.13）mm,P<0.01;LVFS:(44.83±1.36)%、（46.77±0.99）%比（36.10±0.40）%,P<0.01]，左心室后壁下降[（1.59±0.05）mm、（1.52±0.02）mm比（1.69±0.05）mm,P<0.01]，同时心肌细胞形态及排列状态有所改善。与DCM组大鼠比较，Pic-H治疗组血糖[（13.70±2.18）mmol/L比（25.13±1.74）mmol/L,P<0.01]、HW/BW[(3.70±0.46)mg/g比（5.20±0.46）mg/g,P<0.05]下降。ELISA结果显示，与DCM组比较，Pic-L治疗组和Pic-H治疗组的SOD水平提高[（59.41±1.98）U/mg protein、（72.30±3.99）U/mg protein比（45.33±3.96）U/mg protein,P<0.01],MDA水平下降[（4.19±0.18）nmol/mg protein、（3.55±0.13）nmol/mg protein比（5.05±0.26）nmol/mg protein,P<0.01]。TUNEL染色结果表明，Pic治疗组能显著降低大鼠心肌细胞凋亡。结论 Pic可能通过抑制心肌氧化应激和炎症反应，减轻心肌细胞凋亡和心肌组织纤维化，预防DCM大鼠心肌损伤。

• 出版日期2023
• 单位温州市中西医结合医院