摘要

目的:探讨下肢缺血再灌注血管损伤过程中Toll样受体4(TLR4)的作用。方法:(1)缺血再灌注损伤实验:采用橡皮圈绕扎法建立小鼠下肢缺血再灌注模型,将C57BL/6J小鼠随机分为模型对照组(control)和缺血再灌注模型组(IR);(2)TLR4实验:将小鼠缺血再灌注模型分为野生(WT)模型组和TLR4基因敲除(TLR4-/-)模型组。(3)RT-PCR及免疫组织化学技术检测血管组织中TLR4及炎症相关因子HMGB1、TNF-α、IL-6的表达;TUNEL技术检测血管壁细胞凋亡情况。结果:缺血再灌注损伤实验中,IR组血管组织的TLR4、HMGB1、TNF-α和IL-6的表达及凋亡情况较control组明显升高(P<0.01);TLR4基因敲除后,IR组管壁炎症因子的表达及凋亡情况明显减轻(P<0.01)。结论:TLR4可介导炎症反应和诱导凋亡加重小鼠下肢缺血再灌注损伤。