卡巴他赛固体脂质纳米粒的制备优化及表征研究

作者：陈宇婷; 蒋芳; 邓盛齐^*; 陶静; 罗玉莹; 张金霞

来源：中国新药杂志, 2020, 29(02): 199-206.

• 卡巴他赛
• 固体脂质纳米粒
• Box-Behnken响应面法

目的:制备卡巴他赛固体脂质纳米粒(cabazitaxel solid lipid nanoparticles,KBTS-SLN),并进行处方工艺优化、质量和体外释放规律考察。方法:采用薄膜分散法制备KBTS-SLN,以包封率为评价指标,通过Box-Behnken响应面法优化筛选KBTS-SLN的最佳处方和制备工艺,并将其制成冻干制剂。采用Malvern动态光散射仪、透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)、差示扫描量热(differential scanning calorimetry,DSC)对KBTS-SLN的理化性质进行表征,并进行了体外释放规律和初步稳定性考察。结果:优化处方为KBTS 0. 017 g、硬脂酸0. 200 g、泊洛沙姆188 0. 270 g、蛋黄卵磷脂0. 220 g;优化工艺参数为水浴温度53℃,溶胀时间为68 min,超声功率为338 W。KBTS-SLN外观呈类球型且分布均匀,粒径为(216. 05±2. 1) nm,多分散系数PDI (0. 219±0. 03),Zeta电位为(-25. 3±0. 07) m V,包封率为(87. 99±1. 21)%;冻干后粒径略有增加,包封率略有降低,PDI和平均电位均变化不大。初步稳定性试验结果表明KBTS-SLN冻干品在4℃低温条件下放置90 d后稳定性良好。DSC结果表明卡巴他赛以非结晶态存在于SLN内。体外释放结果显示KBTS和KBTS-SLN在8 h时释药分别为65%和27%,24 h累积释放分别达到85. 25%和60. 90%,表明KBTS-SLN相对于原料药,具有明显的缓释效果。结论:优化后的卡巴他赛固体脂质纳米粒稳定性较好,粒径较小,包封率较高,具有明显的缓释作用。

• 出版日期2020
• 单位中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所