2,7-二苯基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮类雌激素相关受体α(ERRα)转录功能抑制剂的合成及活性研究

作者：李迎君; 庄晓曦; 彭丽洁; 丁克

来源：中国科学:化学 , 2015, 45(09): 968-978.

• ERRα
• 抑制剂
• 4H-吡啶并[12-a]嘧啶-4-酮
• 抗肿瘤

雌激素相关受体?(estrogen-related receptorα,ERR?)是调控细胞代谢和命运的孤儿核受体.近年来发现它与许多肿瘤疾病相关,是潜在的抗肿瘤靶点.我们设计合成了2,7-二苯基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮类化合物作为ERR?转录功能抑制剂,并进行了构效关系研究.其中,双荧光素酶报告基因测试显示化合物9a对ERR?转录功能抑制的半数抑制率IC50为0.25μmol/L,进一步实验表明9a能抑制ERR?蛋白的表达,并以剂量依赖的方式抑制578T乳腺癌细胞的迁移,为ERR?的抗肿瘤研究提供了良好的探针分子.

• 出版日期2015
• 单位中国科学院广州生物医药与健康研究院; 暨南大学