二甲双胍通过Akt通路调控胃癌干细胞的增殖与凋亡

作者：查璐琴; 韩本高; 张超杰

来源：中国组织工程研究, 2019, 23(05): 657-662.

• 胃肿瘤
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• 二甲双胍
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背景:二甲双胍可抑制包括胃癌干细胞在内的多种肿瘤干细胞的增殖,靶向胃癌干细胞为临床有效治疗胃癌提供新思路,但其对胃癌干细胞增殖中PI3K/Akt信号通路的影响及可能机制尚未见报道。目的:探讨二甲双胍对胃癌干细胞增殖、凋亡及PI3K/Akt信号通路的影响。方法:以人胃癌SGC7901细胞株为亲本细胞分离培养胃癌干细胞并进行鉴定。以不同浓度(1,5,10 mmol/L)二甲双胍分别处理胃癌干细胞24,48,72 h,MTT检测细胞增殖活力,流式细胞术检测细胞凋亡,RT-qPCR检测细胞中PI3K、Akt mRNA的表达;以8 mmol/L二甲双胍与100 mg/L Akt激活剂胰岛素样生长因子1共同处理胃癌干细胞,Western blot检测细胞中PI3K、Akt和p-Akt蛋白的表达,MTT检测细胞增殖活力,流式细胞术检测细胞凋亡。结果与结论:(1)人胃癌SGC7901细胞在添加生长因子的无血清条件培养基中可分离培养出胃癌干细胞;(2)胃癌干细胞的增殖活力随着二甲双胍作用浓度增高和时间延长而降低(P <0.05);(3)胃癌干细胞的凋亡率随着二甲双胍作用浓度增高和时间延长而增高(P <0.05);(4)胃癌干细胞中Akt m RNA的表达随着二甲双胍作用浓度增高和时间延长而降低(P <0.05),PI3K mRNA的表达降低不明显;(5)与二甲双胍相比,Akt激活剂作用后胃癌干细胞增殖活力升高、凋亡率降低、Akt与p-Akt蛋白表达升高(P <0.05);(6)结果说明,二甲双胍可通过抑制Akt信号通路抑制胃癌干细胞增殖并诱导其凋亡。

• 出版日期2019
• 单位郏县人民医院; 许昌学院