白皮杉醇对脓毒症肺损伤小鼠代谢重编程的影响

作者：熊娟; 高明朗; 范国华^*

来源：医学研究杂志, 2023, 52(01): 52-56.

• 白皮杉醇
• 脓毒症
• 肺损伤
• HDAC7
• 代谢重编程

目的 探讨白皮杉醇对脓毒症肺损伤小鼠代谢重编程的影响及可能机制。方法 采用随机数字表法将32只雄性C57/B6小鼠随机分为4组，即对照组、模型组、低剂量治疗组和高剂量治疗组，每组各8只。对照组不做任何处理，其他3组使用脂多糖(lipopolysaccharide, LPS,10mg/kg)单次腹腔注射的方式构建脓毒症肺损伤小鼠模型，其中低剂量治疗组和高剂量治疗组小鼠于LPS注射前7天分别给予25mg/(kg·d)和100mg/(kg·d)的白皮杉醇灌胃，对照组和模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃。LPS腹腔注射12h后，留取小鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)和肺组织，通过形态学和分子生物学实验评估各组小鼠肺损伤状况。结果 与对照组比较，模型组小鼠肺组织病理损伤较对照组更明显，主要表现为肺水肿和炎性细胞浸润，肺损伤评分更高(8.25±0.45分vs 1.31±0.23分),BALF中乳酸含量(0.65±0.12mmol/L vs 0.17±0.04mmol/L)和乳酸盐脱氢酶活性(8934.12±145.25U/L vs 4782.53±111.04U/L)增加，肺组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平明显升高，肺组织中糖酵解标志蛋白(GLUT1、HK2、PDK2、PKM2)和组蛋白去乙酰化酶7(histone deacetylase 7,HDAC7)的蛋白表达明显上调，差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较，低剂量治疗组和高剂量治疗组小鼠肺病理损伤明显减轻，肺损伤评分更低(5.69±0.92分、2.04±0.31分vs 8.25±0.45分),BALF中乳酸含量(0.42±0.03mmol/L、0.25±0.02mmol/L vs 0.65±0.12mmol/L)和乳酸盐脱氢酶活性(6822.24±172.02U/L、5872.02±93.07U/L vs 8934.12±145.25U/L)降低，肺组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平明显降低，肺组织中GLUT1、HK2、PDK2、PKM2和HDAC7的蛋白表达均明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 白皮杉醇可显著减轻脓毒症小鼠肺病理损伤和炎性反应，其机制可能与HDAC7介导的代谢重编程抑制有关。

• 出版日期2023
• 单位武汉大学人民医院