依鲁替尼长期给药对姥鲛烷诱导的系统性红斑狼疮模型小鼠的治疗作用和副作用

作者：陈海清; 胡勇; 戚勇; 王久存

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2017, 31(07): 722-729.

DOI：10.3867/j.issn.1000-3002.2017.07.004

• 依鲁替尼
• 系统性红斑狼疮
• 自身抗体
• 模型,动物
• 关节炎
• 肾功能

目的评估依鲁替尼长期给药对姥鲛烷诱导的系统性红斑狼疮(SLE)模型小鼠的治疗作用及副作用。方法 6周龄雌性BALB/c小鼠ip给予姥鲛烷0.5mL制备SLE小鼠模型。4周后,根据抗双链DNA(DS-DNA)抗体滴度和体质量均匀分为模型组、依鲁替尼30 mg·kg-1治疗组和泼尼松10 mg·kg-1治疗组,每天ig给药1次,连续28周。每4周测定1次体质量,ELISA法测定血清中抗DS-DNA抗体、抗单链DNA(SS-DNA)抗体和抗组蛋白抗体水平,评估关节炎红肿等症状的评分及发病率;生物化学法检测血清肌酐、尿素氮和尿液尿蛋白水平评估肾功能。给药28周后处死小鼠,ELISA检测白细胞介素6(IL-6)、干扰素γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;采集心、肝、脾、肺和肾,称重并计算脏器系数;生物化学法检测血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶和碱性磷酸酶活性评估肝功能;HE染色观察后足和肾组织病理变化,并用免疫组化法检测肾组织免疫复合物IgG沉积。结果与正常对照组比较,模型组抗DS-DNA,SS-DNA和组蛋白抗体及IL-6,IFN-γ和TNF-α水平均明显升高(P<0.01),血清肌酐、尿素氮和尿蛋白升高,关节炎症状严重(P<0.01),后足组织炎症细胞浸润严重(P<0.01),肾和脾显著增大(P<0.01)与模型组相比,依鲁替尼治疗28周可减缓SLE模型小鼠体质量下降,降低抗DS-DNA,SS-DNA和组蛋白抗体水平(P<0.01),减轻小鼠关节红肿等症状(P<0.01),并降低关节炎发病率,降低血清细胞因子IL-6,IFN-γ和TNF-α水平(P<0.01);后足关节病理观察显示,炎症细胞浸润、血管翳形成、软骨破坏和骨吸收减轻(P<0.01);肾组织病理观察显示,炎症细胞浸润和IgG免疫复合物沉积减少,血清肌酐、尿素氮和尿蛋白水平降低(P<0.01),血清GPT和ALP活性亦降低(P<0.01)。结论依鲁替尼给药28周对SLE模型小鼠有一定的治疗作用,未见明显副作用。

• 出版日期2017
• 单位复旦大学; 生命科学学院