白屈菜红碱2种脂质体的制备和口服生物利用度比较

作者：张体鹏; 决利利^*

来源：中草药, 2023, 54(17): 5568-5579.

• 白屈菜红碱
• 脂质体
• 薄膜超声法
• Box-Behnken响应面法
• 模拟胃肠液
• 口服生物利用度

目的 制备白屈菜红碱脂质体(chelerythrine liposomes,Che-Lip)和聚乙二醇修饰白屈菜红碱脂质体(PEGylated chelerythrine liposomes,PEG-Che-Lip)，考察其体外释药和体内口服药动学行为。方法 薄膜超声法制备Che-Lip和PEGChe-Lip。单因素考察结合Box-Behnken响应面法优化Che-Lip处方，引入二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPEm PEG2000)制备PEG-Che-Lip。比较Che-Lip和PEG-Che-Lip在模拟胃肠液中溶解度、稳定性和体外释药情况。按20 mg/kg ig给药(以白屈菜红碱计)，测定血药浓度，计算Che-Lip和PEG-Che-Lip主要药动学参数及其相对口服吸收生物利用度。结果 最优处方下制备的Che-Lip和PEG-Che-Lip外观为球形及类球形。Che-Li和PEG-Che-Lip包封率分别为(82.54±0.62)%和(91.13±1.04)%，载药量为(7.64±0.11)%和(7.55±0.18)%，平均粒径分别为(148.15±7.63)nm和(159.37±8.14)nm,ζ电位分别为(-34.2±1.1)m V和(-4.2±0.3)m V。PEG-Che-Lip在模拟胃肠液稳定性高于Che-Lip,Che-Lip和PEG-Che-Lip释药过程均符合Weibull模型。药动学结果显示，Che-Lip的达峰浓度(Cmax)和相对口服吸收生物利用度分别增加至1.55倍和2.45倍，PEG-Che-Lip的Cmax和相对口服吸收生物利用度分别增加至2.08倍和5.04倍。结论 Che-Li和PEG-Che-Lip可有效促进口服吸收，PEG-Che-Lip优势更明显。

• 出版日期2023
• 单位郑州澍青医学高等专科学校; 郑州工业应用技术学院