Fermitin家族成员1在脑胶质瘤中的表达及其临床意义

作者：刘玉清; 李阳芳; 李敬军; 韩建立^*

来源：神经疾病与精神卫生, 2021, 21(05): 340-346.

• 胶质瘤
• 预后
• 生存期
• Fermitin家族成员1

目的 分析Fermitin家族成员1(FERMT1)在脑胶质瘤中的表达特征，并探讨其临床意义及在脑胶质瘤发生发展中的生物学作用。方法 纳入中国脑胶质瘤基因组图谱计划（CGGA）mRNA测序数据库中309例样本，按照FERMT1表达量分为高表达组和低表达组，分析其表达特征。将癌症基因组图谱计划（TCGA）mRNA测序数据库的609例样本作为对照，验证FERMT1在脑胶质瘤患者中的表达特征。采用Kaplan-Meier法、Log-rank检验和Cox回归模型评价FERMT1表达与脑胶质瘤患者生存期的关系。通过基因本体（GO）分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析获得FERMT1表达相关基因的功能。结果 在CGGA数据库（309例）和TCGA数据库（609例）中，FERMT1在世界卫生组织（WHO）Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ级组间表达量的差异均有统计学意义（F值分别为30.08、91.72，均P<0.01），其中Ⅳ级中表达量最低，Ⅱ级中表达量最高；FERMT1在异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型脑胶质瘤中表达水平更高（t值分别为19.87、30.72，均P<0.01）；受试者工作特征（ROC）曲线显示，FERMT1表达量可以很好地预测IDH突变型脑胶质瘤，其曲线下面积（AUC）分别为92.7%和94.8%;FERMT1在四分型组间表达量的差异均有统计学意义（F值分别为94.04、300.20，均P<0.01），其中在前神经元型中表达最高；FERMT1在O6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化组的表达量更高，差异有统计学意义（t值分别为6.65、13.41，均P<0.01）；在CGGA和TCGA数据库中，FERMT1低表达组患者较高表达组生存期短（P<0.01）；单因素和多因素Cox回归分析结果显示，FERMT1表达水平和病理级别为影响胶质母细胞瘤患者预后的独立危险因素（RR=0.718,95%CI:0.517～0.996,P=0.047;RR=2.519,95%CI:1.763～3.599,P<0.001）。GO富集分析显示，与FERMT1负相关的基因可能与脑胶质瘤的细胞黏附、细胞外基质组成、炎性反应、白细胞迁移和趋化作用等生物学过程有关。KEGG通路富集分析显示，与FERMT1负相关的基因与细胞骨架调控、黏着斑和细胞外基质受体相互作用等通路相关。结论 FERMT1是可作为判断患者预后的一个潜在指标，可能为胶质瘤的研究和个体化治疗提供一个新的视角。

• 出版日期2021
• 单位北京市神经外科研究所