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摘要
本文旨在探究川芎抗肝纤维化的活性成分及作用机制。本研究采用网络药理学方法，采用GEO数据库及DisGeNET数据库检索获取肝纤维化靶点；利用TCMSP数据库及文献检索获取川芎化学成分及作用靶点；将川芎药物靶点与疾病靶点取交集，并进行蛋白互作网络构建及拓扑分析；采用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析，利用微生信进行做图；通过Cytoscape软件构建“成分靶点信号通路”调控网络。采用分子对接技术针对川芎活性成分和关键靶点进行对接模拟。结果表明，TCMSP数据库检索结合文献研究筛选得到川芎中8个活性成分及对应的88个作用靶点；GEO数据库筛选及DisGeNET数据库检索获取疾病靶点2 038个，交集得到32个川芎治疗肝纤维化的共同靶点，并筛选出转录激活因子3(Signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、前列腺素内过氧化物合成酶2(Recombinant prostaglandin endoperoxide synthase 2, PTGS2)和表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor, EGFR）等关键靶点。富集分析表明，川芎治疗肝纤维化的靶点主要参与肝癌信号通路、脂质代谢和动脉粥样硬化、白介素17信号通路和内分泌抵抗等信号通路；涉及RNA聚合酶II启动子转录的正向调节过程和信号转导过程等生物学过程。“成分靶点信号通路”分析表明，川芎抗肝纤维化活性成分6个，分别为阿魏酸（Ferulic acid, FA）、川芎哚（Perlolyrine）、叶酸（Folic acid）、川芎萘呋内酯（Wallichilide）、亚麻油酸乙酯（Mandenol）和肉豆蔻酮（Myricanone），其中阿魏酸的节点度值最大。分子对接结果表明，川芎抗肝纤维化关键成分阿魏酸和关键靶点PTSG2、MMP9和EGFR分子均具有较好的结合能力，结合能分别为23.04k J/mol、 22.17 kJ/mol和25.14 kJ/mol。川芎可通过靶向STAT3、PTGS2和EGFR等靶点，调控肝癌和脂质代谢等信号通路，改善肝纤维化病变，发挥保护肝脏的作用。
