科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的 观察加味柴胡疏肝汤（MCSF）对癫痫小鼠行为学的影响及其对长链非编码RNA尿路上皮癌相关基因1(lnc RNA-UCA1)、微小RNA 187(mi R-187)和丝裂原激活蛋白激酶8(MAPK8)的调控作用。方法 将80只小鼠随机分为正常组、模型组（盐酸匹罗卡品180 mg/kg）、MCSF组[7 g/（kg·d）]、MCSF[7 g/（kg·d）]+mi R-187模拟剂组（2μL）、MCSF[7 g/（kg·d）]+miR-187抑制剂组（2μL）、MCSF[7 g/（kg·d）]+lnc RNA-UCA1模拟剂组（2μL）、MCSF[7 g/（kg·d）]+lncRNAUCA1抑制剂组（2μL）、卡马西平（CBZ）组[30 mg/（kg·d）]。采用匹罗卡品（180 mg/kg）诱导建立癫痫小鼠模型，抑制及过表达lncRNA-UCA1(2μL)和miR-187(2μL)后，给予对应药物：MCSF[7 g/（kg·d）]、卡马西平混悬液[30 mg/（kg·d）]或生理盐水[20 mL/（kg·d）]灌胃2周，观察小鼠一般情况；行脑电图和水迷宫行为学实验；苏木精-伊红（HE）染色法观察造模前后海马病理学变化；逆转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测小鼠海马lncRNA-UCA1、miR-187和MAPK8 mRNA表达量；蛋白质免疫印迹法检测小鼠海马MAPK8及磷酸化水平变化。结果 与正常组比较，模型组小鼠体重减少，脑电图可观察到明显连续性痫性放电波，平台逃避潜伏期明显延长，穿越平台次数和目标象限停留时间减少（P<0.01,P<0.05），海马组织神经元疏松紊乱，模型组miR-187的表达水平降低，lncRNA-UCA1和MAPK8基因表达水平升高（P<0.01）,p-MAPK8蛋白表达量明显增加（P<0.01）；与模型组比较，给药组干预2周后，小鼠体重增加，各组脑电波痫性放电波频率和强度明显减少，MCSF组、MCSF+miR-187模拟剂组、MCSF+lncRNA-UCA1抑制剂组和CBZ组平台逃避潜伏期缩短，穿越平台次数增多（P<0.01,P<0.05），海马组织miR-187的表达水平升高，lncRNA-UCA1和MAPK8基因表达水平降低（P<0.01）,p-MAPK8蛋白表达量均明显减少（P<0.01）,MCSF+miR-187抑制剂组lncRNA-UCA1基因水平表达量降低（P<0.05）;MCSF+lncRNA-UCA1模拟剂组miR-187升高（P<0.05）。结论 MCSF可以减少癫痫小鼠痫性波，改善小鼠癫痫行为，发挥抗癫痫作用，其作用机制可能与通过抑制lncRNA-UCA1表达从而激活miR-187，降低MAPK8水平有关。
- 出版日期2023
- 单位广西中医药大学; 广西中医药大学第一附属医院
